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第 八 章
核 苷 酸 代 谢
Metabolism of Nucleotides
王晓华
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核酸的消化与吸收
概 述
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核苷酸的生物功用
作为核酸合成的原料
体内能量的利用形式: ATP为主(CTP、UTP、GTP)
参与代谢和生理调节:cAMP、cGMP
组成辅酶: NAD、FAD、CoA
活化中间代谢物: 如UDP—葡萄糖,合成糖原.
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尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)
AMP
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第一节 嘌呤核苷酸的代谢
Metabolism of Purine Nucleotides
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嘌呤核苷酸的结构
GMP
AMP
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一、嘌呤核苷酸的合成代谢
从头合成途径
(de novo synthesis pathway)
补救合成途径
(salvage synthesis pathway)
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嘌呤核苷酸的从头合成途径是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料,经过一系列酶促反应,合成嘌呤核苷酸的途径。
肝是体内从头合成嘌呤核苷酸的主要器官,其次是小肠和胸腺,而脑、骨髓则无法进行此合成途径。
(一)嘌呤核苷酸的从头合成
定义
合成部位
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嘌呤碱合成的元素来源
CO2
天冬氨酸
甲酰基
(一碳单位)
甘氨酸
甲酰基
(一碳单位)
谷氨酰胺
(酰胺基)
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过程
1. IMP的合成
2. AMP和GMP的生成
3. ATP和GTP的生成
合成原料:磷酸核糖、氨基酸(Asp、Gly、Gln)、一碳单位(N5N10=CH.FH4、N10-CHO.FH4 )和 CO2等简单物质
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R-5-P
(5-磷酸核糖)
PP-1-R-5-P
(磷酸核糖焦磷酸)
在谷氨酰胺、甘氨酸、一碳单位、二氧化碳及天冬氨酸的逐步参与下
IMP
H2N-1-R-5′-P
(5′-磷酸核糖胺)
ATP
GTP
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1. IMP的合成过程
① 磷酸核糖酰胺转移酶
② GAR合成酶
③ 转甲酰基酶
④ FGAM合成酶
⑤ AIR合成酶
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目 录
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①腺苷酸代琥珀酸合成酶 ③IMP脱氢酶
②腺苷酸代琥珀酸裂解酶 ④GMP合成酶
2、AMP和GMP的生成
目 录
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? 嘌呤核苷酸是在5-磷酸核糖的基础上逐步合成嘌呤环,而不是首先单独合成嘌呤硷,然后再与磷酸核糖结合的。
?首先合成次黄嘌呤核苷酸,然后再转变成AMP,GMP
重要的催化酶:PRPP合成酶、PRPP酰胺转移酶(嘌呤核苷酸合成的重要调节点)
嘌呤核苷酸从头合成特点
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从头合成的调节
PRPP
PRA
GTP
调节方式:反馈调节和交叉调节
目 录
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利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷,经过简单的反应,合成嘌呤核苷酸的过程,称为补救合成(或重新利用)途径。
(二)嘌呤核苷酸的补救合成途径
定义
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腺嘌呤磷酸核糖转移酶
(adenine phosphoribosyl transferase, APRT)
次黄嘌呤-鸟嘌呤磷
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