第八章节-杂环类药物的分析.pptVIP

Contents 二、氧化反应 三、沉淀反应 生物碱－与生物碱沉淀剂生成沉淀 阿托品＋氯化汞醇试液→黄色沉淀 东莨菪碱＋氯化汞醇→白色复盐沉淀 四、硫酸盐和溴化物反应 二、Identification 三、Detection of specific impurities 一、氢溴酸东莨菪碱 洋金花粗粉 乙醇/渗漉 渗漉液 减压蒸馏 浸膏 H2SO4/提取 酸性提取液 Na2CO3, CHCl3/提取 总生物碱 Na2CO3, CHCl3/分离 东莨菪碱 HBr/成盐 氢溴酸东莨菪碱（粗品） 75% C2H5OH/精制 成品 酸度 易氧化物——阿扑阿托品、颠茄碱 其它生物碱——阿扑阿托品、其他含有不饱和双键的有机物质 二、硫酸阿托品 第四节 吩噻嗪类药物 吩噻嗪类药物为苯并噻嗪的衍生物，分子结构中均含有硫氮杂蒽母核，基本结构如下： R’: -H、-Cl、-CF3、-COCH3、-SCH2CH3 R: 具有2～3碳链的二甲或二乙胺基，或含氮杂环如哌嗪和哌啶的衍生物 一、主要性质与鉴别 第四节 吩噻嗪类药物 1.UV 硫氮杂蒽母核为共轭三环的π系统，紫外区三个吸收峰值，约205nm、254nm、300nm，最强多在254nm附近，根据2位、10位取代基不同，可引起最大吸收峰的位移。当母核的二价硫被氧化为砜或亚砜，则呈现四个峰值。 － － 264与315 8 乙醇 盐酸硫利达嗪 630 － 256 10 盐酸 (1→20) 盐酸三氟拉嗪 553~593 － 255 10 盐酸 (9→1000) 盐酸氟奋乃静 － 0.65 258 7 无水乙醇 奋乃静 883~937 － 249 6 盐酸 (0.1mol/L) 盐酸异丙嗪 － － 306 915 0.46 254 5 盐酸 (9→1000) 盐酸氯丙嗪 A λ max (nm) C (μg/ml) 溶剂 药物 2. IR 第四节 吩噻嗪类药物 3. 氧化呈色 硫氮杂蒽母核中的二价硫易氧化，母核易被不同的氧化剂氧化成亚砜、砜等不同的产物，随取代基的不同，呈现不同的颜色。 － － 显蓝色 盐酸硫利达嗪 － 生成微带红色的白色沉淀；放置后，红色变深，加热后变黄色 － 盐酸三氟拉嗪 － － 显淡红色，温热后变成红褐色 盐酸氟奋乃静 显深红色，放置后红色渐褪去 － － 奋乃静 － 生成红色沉淀，加热即溶解，溶液由红色转变为橙黄色 显樱桃红色，放置后颜色渐变深 盐酸异丙嗪 － 显红色，渐变为淡黄色 － 盐酸氯丙嗪 过氧化氢 硝酸 硫酸 药物 第四节 吩噻嗪类药物 4. 金属离子络合显色 未氧化的硫可与金属钯离子形成配位化合物，而氧化产物亚砜、砜则不能，可用于鉴别和含有测定，具有专属性。 取本品约50mg，加甲醇2ml溶解后，加0.1%氯化钯溶液3ml，既有沉淀生成，并显红色，再加过量的氯化钯溶液，颜色变深。 1-二甲氨基-2-氯丙烷 第四节 吩噻嗪类药物 5. 分解产物特性（如氟奋乃静等含氟有机药物） 红色 黄色 二、有关物质鉴别 1. 盐酸异丙嗪 第四节 吩噻嗪类药物 1-二甲氨基-2-氯丙烷 2-二甲氨基-1-丙醇 异丙美沙嗪 此异构体在丙酮中溶解度大，精制也不易除去。 异丙嗪不太稳定，易氧化，贮藏过程可能分解。 第四节 吩噻嗪类药物 方法——TLC法 以自身高低浓度对照法控制其限量。 硅胶GF254 展开剂：环已烷-丙酮-二乙胺 在紫外灯下检视。 注射剂的检查中：采用二个限量的对照溶液 规定：供试品溶液如显杂质斑点，不得多于3个；其杂质斑点与对照溶液(2)的主斑点比较，不得更深；如有一个超过，应不深于对照溶液(1)的主斑点。 99x：78. 有氧化产物存在时，吩噻嗪类药物的鉴别或含量测定方法为 A. 非水溶液滴定法 B. 紫外分光光度法 C. 荧光分光光度法 D. 钯离子比色法 E. pH指示剂吸收度比值法 例2. 检查盐酸氯丙嗪中“有关物质”时，采用的对照溶液为 A. 杂质的标准溶液 B. 标准“有关物质”溶液 C. 供试品溶液 D. 供试液的稀释溶液 E. 对照溶液 第五节 苯并二氮杂卓类药物 N N C l H 3 C O 1 2 3 4 5 6 7 8 9 2’ 地西泮 (diazepam) 七元亚胺内酰胺环 奥普唑仑 奥沙西泮 (Oxazepam) 氯氮卓 (Chlordiazepoxide) N N N C H 3 O C l H 第五节 苯并二氮杂卓类药物 一、鉴别试验 (一) 化学鉴别试验 1.沉淀反应 氯氮卓 橙红色沉淀 阿普唑仑 ＋ KBiI4 盐酸氟西泮