抗肿瘤药-2022031634.pptVIP

*  Antineoplastic Drugs 一、Overview ? 恶性肿瘤的传统治疗方法：手术；放疗；化 疗（药物治疗）；中医治疗 ? 化疗适应证：造血系统恶性肿瘤，如白血病 、多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤；某些化疗 效果好的实体瘤：皮肤癌、绒癌、恶性葡 萄胎、睾丸癌、小细胞肺癌；实体瘤术后 或放疗后的巩固治疗，或有复发和播散者； 实体瘤已有广泛转移，不适于手术或放疗 者 抗肿瘤药 ? 化疗的两大障碍：毒性反应、耐药性 ? 恶性肿瘤治疗的新方向 生物治疗：免疫治疗、细胞因子治疗 基因治疗：将目的基因、抑癌基因导入靶细 胞 抗肿瘤药 恶性肿瘤治疗的新药物 生物反应调节药（如干扰素、Gleevec） 肿瘤细胞诱导分化药（如维A酸） 肿瘤细胞凋亡诱导药 抗肿瘤侵袭及转移药 新生血管生成抑制药（Avastin，04-02-26） 肿瘤耐药性逆转药 纳米药物 抗肿瘤药 二、classify 1.根据药物化学结构和来源分类 ? 烷化剂 ? 抗代谢药 ? 抗肿瘤抗生素 ? 抗肿瘤植物药 ? 激素 ? 其它（铂类、酶） 抗肿瘤药 2. 根据抗肿瘤作用的生化机制分类 ? 干扰核酸生物合成的药物 ? 影响DNA结构与功能的药物 ? 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 ? 干扰蛋白质合成与功能的药物 ? 影响激素平衡的药物 抗肿瘤药 三、 Mechanism of Action 抗肿瘤药 1.细胞生物学角度 肿瘤细胞的共同特点：增殖基因被开启或 激活，分化基因被关闭或抑制?无限增殖状态 机制：抑制增殖；诱导分化；诱导死（凋）亡 细胞增殖周期动力学 生长比率（growth fraction，GF） 控制点（check point） 2001年生理学或医学奖： 1. Leland Hartwell (1939-, USA); 2. Paul Nurse (1949-, UK); 3. Timothy Hunt (1943-, UK) 1 2 3 2. 生物化学角度 ? 干扰核酸生物合成 ? 直接影响DNA结构与功能 ? 干扰转录过程和阻止RNA合成 ? 干扰蛋白质合成与功能 ? 调节激素平衡 抗肿瘤药 四、commonly used drugs 1.影响核酸生物合成的药物（抗代谢药） 抗肿瘤药 1）二氢叶酸还原酶抑制剂 甲氨蝶呤（methotrexate） 儿童急性白血病、绒癌、恶性葡萄胎、卵巢 癌、消化道癌、头颈部肿瘤；同种骨髓移植、 器官移植、类风湿关节炎等 2）胸苷酸合成酶抑制剂 氟尿嘧啶（fluorouracil） 消化道癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、绒癌、 膀胱癌、鼻咽癌、前列腺癌 抗肿瘤药 卡培他滨（capecitabine) 3）嘌呤核苷酸合成抑制剂 巯嘌呤（mercaptopurine) 儿童急淋（维持治疗）、绒癌 硫鸟嘌呤 抗肿瘤药 4）核苷酸还原酶抑制剂 羟基脲（hydroxycarbamide） 慢粒；同步化（G1期） 5）DNA多聚酶抑制剂 阿糖胞苷（cytaraabine） 急非淋（急粒、单核细胞白血病） 2.影响DNA结构与功能的药物 1)烷化剂(化学性质高度活泼，具有一或两个烷基 抗肿瘤药 作用机制：与DNA或蛋白质分子中亲核基团（氨 基、羧基、羟基、磷酸基）起烷化 反应?交叉联结或脱嘌呤?DNA链断 裂或复制时碱基配对错码?DNA结构 和功能损害/细胞死亡 a.氮芥类 抗肿瘤药 氮芥 (chlormethine, HN2) 恶性淋巴瘤；高效、速效 环磷酰胺 (cyclophosphamide, CTX) 广谱；恶性淋巴瘤、?急淋、肺癌、乳腺癌、 卵巢癌、多发骨髓瘤、神经母细胞瘤 b.乙撑亚胺类 抗肿瘤药 塞替哌 (Thiotepa, TSPA) 较广谱：乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、肝癌 局部刺激性小，可注射和腔内给药 c.甲烷磺酸酯类 白消安 (busulfan；马利兰, myleran) 慢粒、原发性血小板增多症、真性红细胞增 多症；久用可致肺纤维化（马利兰肺）、闭经 、睾丸萎缩 d.亚硝脲类 卡莫司汀(carmu