第7章节-巴比妥类药物.pptVIP

溴滴定液： 溴酸钾与溴化钾的混合液代替溴液。 V0和VU : 空白试验和供试品溶液消耗硫代硫酸钠 滴定液体积，ml； C : 硫代硫酸钠滴定液实际浓度，mol/L； W : 称样量，g 1. 在水-醇混合溶剂中的滴定 原因： 药物在水中的溶解度比较小； 生成的弱酸盐容易水解影响滴定终点。 指示剂：麝香草酚酞 终点：淡蓝色 （三）酸碱滴定法 表面活性剂能改变药物的离解平衡 药物的ka增大 药物的酸性增强 终点变化明显 　 常用表面活性剂： 　 溴化十六烷基三甲基苄铵 氯化四癸基二甲基苄铵 2. 在胶束水溶液中的滴定 常用非水溶剂： 　 二甲基甲酰胺、甲醇、丙酮等 常用滴定剂： 　 甲醇钠（钾）的甲醇（或乙醇）溶液　 常用指示剂： 　 麝香草酚蓝或电位法 3. 非水溶液滴定法 （四）UV 法 直接UV法 注射用硫喷妥钠含量测定 p276 D: 稀释倍数，体积单位 1.091: 换算因素 对照品：硫喷妥 所有物质的量的单位：g; Cs的单位： 提取分离后的UV法 巴比妥类钠盐的测定： 酸化 有机溶剂提取 碱性水溶液提取 USP（XXI）测定苯巴比妥钠 p277 公式 (五) 色谱法 HPLC GC/MS 五、体内药物分析 本章基本要求 掌握巴比妥类药物的基本结构及巴比妥、苯巴比妥、司可巴比妥钠结构。 掌握巴比妥类药物的主要理化特征（弱酸性、与重金属离子的反应、UV特征、官能团特性） 掌握一般鉴别和代表性药物的专属鉴别方法。 掌握银量法、溴量法、UV法、HPLC等含量测定方法。 * * * * 第七章 巴比妥类药物的分析Analysis of barbitals 巴比妥类药物: 镇静催眠药 一、结构与性质 二、鉴别试验 三、特殊杂质检查 四、含量测定 五、体内药物分析 一. 结构与性质 环状丙二酰脲母核：共性部分 — 与其它类药物区别 取代基：特性部分 — 区别各巴比妥类药物 结构：巴比妥酸的衍生物 代表药物： 巴比妥酸的5，5-二取代衍生物： Barbital Phenobarbital Secobarbital sodium 硫代巴比妥酸的5，5-二取代衍生物： 硫喷妥钠 Thiopetal sodium （一）弱酸性 酰亚胺基上的氢受邻位羰基的影响，可以发生1,3-质子迁移，由酮式变为稀醇式。 理化性质 1个共轭 2个共轭 酮式-烯醇式互变异构 巴比妥类药物 + 强碱 巴比妥盐 析出结晶性的游离巴比妥类药物 有机溶剂提取 酸化 （二）与重金属离子的反应 与银盐的反应 + AgNO3 + Na2CO3 + NaHCO3 + NaNO3 (在碳酸钠溶液中) 一银盐可溶 二银盐白色沉淀 + AgNO3 + Na2CO3 + NaHCO3 + NaNO3 与铜盐的反应 吡啶溶液中： 药物负离子 + 铜吡啶溶液 （一级电离） 配位化合物 紫堇色或紫色沉淀 （巴比妥类药物） 绿色 （含硫巴比妥类药物） 吡啶 铜吡啶溶液 紫色配位化合物 一级电离 巴比妥类药物 + Co 2+ + 4 (CH3)2CHNH2 紫堇色配位化合物 常用溶剂：无水乙醇, 甲醇 有机碱：异丙胺 无水条件下反应 : 灵敏，有色产物较稳定 与钴盐的反应： 巴比妥类药物 + Hg (NO3)2 ( or HgCl2) 白色汞盐沉淀（能溶解于氨水） 与汞盐的反应： （三）紫外吸收光谱特征 酸性溶液： 5，5-二取代和1，5，5-三取代药物均不电离，无明显UV吸收峰 pH10的碱性溶液： 5，5-二取代和1，5，5-三取代药物均发生一级电离，形成共轭结构，240nm处有最大吸收 pH13的强碱性溶液 (0.1mol/ L NaOH）： 5，5-二取代药物发生二级电离，共轭结构延长，最大吸收峰在255nm 1，5，5-三取代药物不发生二级电离，最大吸收峰仍在240nm 巴比妥类药物 吸收光谱与溶液pH有关！ 0.1mol/ L盐酸溶液中，两个吸收峰分别为287nm、238nm； pH 10的碱性溶液中，两个吸收峰分别移至304nm、255nm；