卵巢浆液性癌的双重分子途径sx_qfqin.pptVIP

高级别浆乳癌RASSF1a基因甲基化谱 * 结 果 高级别卵巢浆液性癌的临床病理学特征或临床分期与RASSF1a甲基化之间没有明显联系 * 低级别卵巢浆液性癌中 RASSF1a 甲基化 RASSF1a的甲基化可见于4/23(17%)低级别卵巢浆液性癌中 3/4 伴有RASSF1a的甲基化的病例表现为中等程度的细胞核的非典型性, 更多的实性生长及局灶肿瘤性坏死 * 例1: 低级别浆乳癌伴有 RASSF1a甲基化 * 例 2:低级别浆乳癌伴有 RASSF1a甲基化 * 卵巢浆液性肿瘤中 RASSF1a的甲基化 * 卵巢浆乳癌中遗传学和表观遗传学的改变 Singer G et al. AJSP 29:218, 2005 * 卵巢的低级别和高级别浆液性腺癌是两种不同的类型，他们有各自独有的分子通路，不同的组织病理学特征及不同的临床表现 结 论 * 结 论 RASSF1a 启动子的超甲基化可见于大约 68% 高级别卵巢浆液性癌 只有17%的低级别卵巢浆液性癌和10% 浆液性交界性肿瘤（SBT）伴有RASSF1a 的甲基化 * 不同的RASSF1a甲基化谱系支持高级别和低级别浆乳癌之间存在不同的分子通路的假说 启动子甲基化导致RASSF1a的沉默可能在高级别浆乳癌的发展中发挥重要作用 结 论 * Cancer Epigenetics Core Laboratory * * 非破坏性“间质浸润”的五种结构(微浸润及其它) 单个的嗜酸细胞与细胞簇 单一的非复杂的乳头状分支 内翻性巨乳头 筛状结构 微乳头结构 McKenneyJK,…LongracreTA. AM J SurgPathol30:1209, 2006 * 伴有间质微浸润及其它非破坏性浸润的SBT的预后 微浸润在怀孕期间更常见 微浸润的大小与深度均与预后差无关 微乳头结构与疾病的进展关系密切 微乳头结构通常与显著的破坏性间质浸润相关 * 低级别卵巢浆液性癌的诊断标准 浆液性肿瘤伴有轻－中度核不典型性, 伴有破坏性的间质浸润, 伴/不伴浆液性交界性肿瘤（SBT）的微乳头或筛状结构 浆液性交界性肿瘤（SBT）伴有微浸润以及SBT伴有上皮内癌变被排除于此研究之外 Singer G et al. AJSP 29:218, 2005 * 卵巢浆液性癌的临床病理特征 高级别卵巢浆液性癌: 从上皮包涵性囊肿发展而来 实性片状结构伴有肿瘤性坏死 细胞学表现为高级别的胞核的特点 侵袭性生长、预后不佳 * 卵巢浆液性癌的临床病理特征 低级别卵巢浆液性癌: 从浆液性交界性肿瘤 (SBT)发展而来 微乳头和筛状结构常见 细胞学表现为低级别核特征 惰性生长、预后良好 * Bin Yang, M.D., Ph.D. Pathology Laboratory Medicine Institute The Cleveland Clinic 卵巢浆液性癌的双重分子通路 * 卵巢的浆液性乳头状癌 最常见的卵巢上皮性恶性肿瘤，占所有卵巢恶性肿瘤的75％以上?? 估计在美国每年有22,000例新发病例并且大约 16,090死于该病 ?? 病死率最高的妇科肿瘤，尽管采用细胞减灭和顺铂＋紫杉醇化疗，5年生存率仍30% * 低级别和高级别浆乳癌是两种不同的类型吗? 不同的临床表现 不同的组织病理学特点 伴随不同的良性前驱病变 罕见高级别和低级别浆乳癌共存 罕见低级别浆乳癌到高级别的恶化 * 临床表现 快速生长、进展急促的临床经过 大部分为实性肿块 钙化不常见 预后不佳 低级别浆乳癌 高级别浆乳癌 缓慢生长 、惰性的临床经过 实性、囊性肿块 钙化常见 预后良好 * 晚期低级别浆液性癌的临床表现 总病例数 112 (107 with FU) 中位/平均 年龄 43/45 岁 (14-79) 高加索人种 95% Stage III 90% 术前CA125 的增高 86% (中位值 133) 化疗后无残存肿瘤 52% 化疗后肿瘤残存 48% 中位肿瘤无进展期 19.5 月 总生存时间 81.8月 GersehnsonDM et al. ObstetGynecol108:361, 2006 * LGSC 和 HGSC之间不同的耐药性 44例复发的卵巢浆乳癌 (中位 无病间期 24 月) 13 LGSC/MPSC (4-130 月) 31 HGSC (5-83 月) 终末药物抵抗 (EDR) 测定 有97％的可能没有临床反应 (Oncotech Inc. irvine, CA) 用复发肿瘤新鲜组织对8种药物进行了评估 SantillanA et al. IntJ GynecolCancer. 17:601, 2007 * LGSC