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新生儿高胆红素血症与听力损伤研究进展 　　[摘要] 新生儿高胆红素血症是临床上新生儿科最常见的疾病之一，是生后第一周住院的主要原因，动态监测胆红素变化、及时有效的退黄处理、明确病因及评估核黄疸高危因素，并制定出院随访计划，对于防治高胆红素血症和胆红素脑病有着积极而重要的意义。急性胆红素脑病及核黄疸的国内外报道并非罕见，一旦发生则其不良预后对患儿影响极大，严重的神经系统后遗症包括听力障碍、视觉异常和智能落后等，因此受到许多学者的重视。对新生儿高胆红素血症所致听力损伤进行适时、有效、安全、经济的早期识别与干预，减少不必要的治疗和医疗资源浪费，是国内外医学界多年来努力的方向。本文就新生儿高胆红素血症与听力损伤的现状和进展进行综述。 　　[关键词] 新生儿高胆红素血症；听力损伤；早期识别；干预；随访 　　[中图分类号] R722.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2016）32-0155-04 　　高胆红素血症是新生儿期常见病，绝大多数患儿无远期不良影响，但此症是听力受损的高风险因素[1]。听力损伤主要对患儿语言发育造成影响，儿童听力和言语发育障碍程度与听力损伤年龄密切相关[2]。对新生儿高胆红素血症所致听力损伤进行适时、有效、安全、经济的早期识别与干预，减少不必要的治疗和医疗资源浪费，是国内外医学界多年来努力的方向。本文对近年来反映新生儿高胆红素血症与听力损伤现状与进展的42篇文献进行研究，作如下综述。 　　1 新生儿高胆红素血症与听力损伤概述 　　新生儿生后胆红素水平是一个动态变化的过程，目前出生胎龄35周以上的新生儿多根据美国Bhutani等制作的胆红素列线图或美国儿科学会推荐的光疗参考曲线作为诊断或干预标准，当胆红素超过第95百分位时定义为高胆红素血症[3]。高胆红素血症绝大多数预后良好，但此症是听力受损的高风险因素[1]。 　　听力损伤在临床上并不罕见，患病率为1‰～2‰，在发展中国家的患病率更高，为4‰～6‰[4]，而只有6%的先天性听力障碍儿童在6月龄被检出，只有27%在1岁时被检出[5]。另外，新生儿重症监护室的检出率比普通病房高[6，7]。 　　新生儿听力损伤最常见的高危因素包括中枢感染、新生儿败血症、高胆红素血症、围产期窒息及缺血缺氧性脑病、早产、低出生体重儿、低Apgar评分、较长时间机械通气及耳毒性药物等[8，9]。高胆红素血症患儿血清总胆红素水平达换血指征者是NICU患儿常见的听力损害高危因素之一[10，11]。当胆红素水平高于胆红素换血阈值时与感音神经性听力损伤有关，而胆红素水平较低时，感音神经性听力损伤的风险也低[12]。 　　2新生儿高胆红素血症引起听力损伤的主要机制 　　胆红素主要来源于血液中红细胞分解。红细胞分解产生的游离胆红素主要与血清白蛋白结合，运输至肝脏代谢产生结合胆红素，然后通过肠道、尿道排出体外。新生婴儿的血红细胞寿命比成人短，血球压积也高于成人，因此胆红素负荷较高。在病理状态下，如早产儿、缺氧、酸中毒、低蛋白血症等，未?Y合胆红素可以透过新生儿血脑屏障进入大脑，以胆红素二价阴离子（B2-）的形式与细胞膜的磷脂或神经节苷脂结合，B2-可吸收两个H+而形成BH2，聚集并沉积在细胞膜，尤其是与线粒体的膜磷脂结合，造成膜损害，从而影响细胞内的许多酶系统，对神经组织具有潜在毒性，可能会导致短期和长期的神经功能障碍[13]。 　　听力损伤是胆红素神经毒性的一个突出表现，脑干听觉通路对胆红素的毒性作用尤其敏感，高胆红素水平甚至对神经发育会产生永久性损害，主要包括耳聋和婴儿脑瘫[14]。除了典型的胆红素脑病，胆红素还可以引起其他形式的轻型神经系统损伤，可以表现为一个或多个系统功能障碍，称为胆红素引起的神经功能障碍（bilirubin-induced neurologic dysfunction，BIND），常表现为认知、学习、运动障碍或者仅表现为耳聋或听觉障碍（如听神经病），高胆红素血症所致的认知障碍也可能与其听觉障碍有关。 　　关于高胆红素血症及听力损伤的大量研究提示随着血清胆红素水平的升高，听力损伤的发生率上升，治疗高胆红素血症后听力损伤的发生率显著降低[15]。另外在动物实验中，同样发现新生大鼠高胆红素血症可能造成感音神经性听力损伤和听神经病[16]。 　　3新生儿高胆红素血症所致听力损伤的临床诊断 　　急性胆红素脑病主要见于TSB峰值342 μmol/L（20 mg/dL）和（或）上升速度8.5 μmol/（L?h）（0.5 mg/（dL?h）的新生儿，通常足月儿发生胆红素脑病的TSB峰值在427 μmol/L（25 mg/dL）以上，但合并高危因素的新生儿在较低胆红素水平也可能发生，低出生体重儿甚至在171～239 μmol/L（10～14