制药用水 第一部分 介绍跟处理.ppt

制药用水 第一部分 介绍和处理 GMP增补培训课程 目的 制药用水的介绍 回顾WHO GMP指南 制药用水的来源和类型 未处理源水的储藏 水的预处理 原则(1) 如其它原料一样，水必须符合GMP的相关要求 它必须是“自来水”并且符合WHO关于饮用水的质量要求 原则(2) 微生物生长的潜在性 系统必须经过适当验证 非经肠道用水可能会被热原或内毒素污染 要求有质量标准并定期检测 制药工艺用水的种类 纯化水 注射用水 软化水 最终淋洗水 纯/洁净蒸汽 灭菌釜冷却用水 为什么要纯化源水 虽然看起来很纯净，它依然存在着很多可变因素 季节的变化会对水产生影响 一些地区的水质非常差 必须除去水中的杂质以防止产品污染 控制微生物以避免污染产品 水中的污染物(1) 自然界中没有纯净水，它含有高达90种有害污染物 污染物类型： 无机物 有机物 固体颗粒物 气体 微生物 水中的污染物(2) 处理方式依据水的化学特性和污染物而定，并受到以下因素的影响： 降雨 腐蚀 污染 溶解物 蒸发 沉淀 分解 水中的污染物(3) 成问题的矿物质 钙盐和镁盐 铁盐和锰盐 硅酸盐 二氧化碳 氢化硫 磷酸盐 水中的污染物(4) 其它矿物质 铜 铝 重金属 砷、铅、镉 硝酸盐 水中的污染物(5) 微生物 - 生物膜 藻类 原生动物 原生质体 贾第鞭毛虫属 细菌 假单胞菌属 革兰氏阴性、非发酵菌 埃希氏大肠杆菌和大肠菌群 生物膜的形成 自由游动的水生细菌利用粘聚糖在表面聚集繁殖 复杂的生物群落在形成过程中脱落微生物群落 浑浊度 淤泥、粘土及悬浮物质会导致水浑浊 包括“胶体”在内的小颗粒物 水处理的第一步通常是去除胶体 源水的来源 雨水 表面或地下水 井水或地表渗出水 城市供水 – “自来水” 外购水 井水 检查水井暴露于外面的部份 水井的深度 检查内容： 附近的污染系统 有害物质的使用 (杀虫剂、化肥等) 便于取用 水井的维护 源水的储藏 也许需要根据当地情况做预处理，先将水储藏 检查贮罐的材质 混凝土、钢筋材料是可接受的，但要检查是否有腐蚀 塑料或塑料衬里会产生渗出物 检查遮盖物 防虫，鸟和动物 检查消毒措施 应监控以下项目 水源 处理程序 水处理设备 水被处理后的检测 要求的监测记录 前处理步骤 初滤和多介质过滤器 凝聚或絮凝 脱盐 软化 除氯 活性炭过滤或亚硫酸氢盐处理 活性炭过滤可除去氯，但会助长细菌滋生 活性炭过滤能滤除有机杂质 亚硫酸氢盐会产生硫酸盐类残留物，但它具有抗菌 性 硬度 镁盐和钙盐引起水的硬度。这些盐的浓度使水变“硬”或变 “软”。硬度以碳酸钙浓度表示 。 很硬的水会在设备上形成水垢，特别是在蒸发时更明显。如：锅炉。 由于钙盐和镁盐会影响其它的纯化工艺，在做进一步处理之前应先软化硬水。通常用能把钙盐和镁盐置换成钠离子的软化剂来除去钙、镁离子。钠盐比钙盐、镁盐更易溶于水，并且不会像钙盐、镁盐那样易积垢或与药品螯合。钠离子在下游，用去离子器或反渗透设备将钠盐去除。 浑浊度： 浑浊意味着水不洁净。 泥沙、粘土和悬浮物导致水体浑浊，并且无法有效过滤。这些小粒子中包括携带少量负电荷的胶体颗粒。 去除胶体是水处理的第一步，通常用絮凝来解决这个问题。药厂并非总是要进行此步处理，只有当其直接从水库、深井或河流中取水时才要采取此处理步骤。城市供水系统通常要进行絮凝处理，否则，药厂就要自已采取絮凝处理措施。 深井水： 一些药厂需要从井或钻孔中取水。有些药厂认为，与城市自来水相比，他们能更好地控制自己的井水。井所触及的蓄水层及建井材料会引起井水污染。 应定期检查井的暴露部份是否有裂缝、腐蚀或破损、井盖缺失以及表面封口处的沉积物和裂缝。 应弄清井的深度，因为井越浅越易被表面污染物污染。 检查内容： 水源附近的污染系统（腐烂物会产生大肠菌群或粪便细菌）。 检查在水源附近是否使用有毒有害物质，包括杀虫剂—水井附近的农民有可能使用杀虫剂，杀虫剂能够渗透到蓄水层；化肥--硝酸盐和磷酸盐，它们的麻烦之处在于很难被去除，并且能促进细菌生长，倘若在光照条件下，更能促进藻类生长；除草剂—有机磷酸酯，也会进入蓄水层；燃料—柴油和汽油等，也会引起水质污染。 试验记录应显示水是“可饮用水”。 井的维护记录。药厂务必有以下规程，水井的消毒程序或清除沉淀物的程序以及化学试剂的使用程序。包括水泵用润滑油在内的化学试剂应能被滤除掉。 这张示意图是一个典型的水储存和预处理系统。源水经过水位控制阀进入缓冲罐。如果水还要进行进一步的处理（如：渗析或反渗透），罐子上一般不需要安装复杂的喷淋球或空气过滤器。 水被泵入沙滤器以去除大的颗粒物。过滤器要配备反冲洗设施（图