个别氨基酸代谢.docVIP

PAGE PAGE 1 第五节 个别氨基酸代谢 前面主要讨论了氨基酸在动物体内的一般代谢途径，实际上，许多氨基酸还有其特殊的代谢途径，并且在途径之间以及与其他代谢物之间存在密切的联系。 提供一碳基团的氨基酸 （一）一碳基团的定义 某些氨基酸在分解代谢过程中可以产生含有一个碳原子的基团(不包括羧基)，称为一碳单位（one carbon unit）或一碳基团（one carbon group）。体内的一碳基团有甲基(-CH3，methyl)、甲烯基(-CH2-，methylene)、甲炔基(-CH=，methenyl)和甲酰基(-CHO，formyl)等。但是，CO2不属于这种类型的一碳单位。 （二）一碳基团的载体 一碳基团不能游离存在，常被一碳基团转移酶的辅酶四氢叶酸(5，6，7，8-tetrahydrofolic acid，FH4)携带进行代谢和转运。一碳基团通常结合在四氢叶酸分子上的N5、N10位（见图 7-4图7-4 一碳基团的载体 （三）一碳基团与氨基酸代谢 一碳基团主要来源于色氨酸、甘氨酸、丝氨酸、组氨酸和甲硫氨酸的代谢。例如： （四）一碳基团的相互转变 与四氢叶酸相连的各类一碳基团可以通过氧化还原过程相互转变（图7-5）。 二、芳香族氨基酸的代谢转变 芳香族氨基酸的代谢转变对动物和人类的健康与代谢活动十分重要，包括苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸。苯丙氨酸在结构上与酪氨酸相似，在体内可转变成酪氨酸，所以合并在一起叙述 （一）苯丙氨酸和酪氨酸的代谢 1. 苯丙酮酸尿症 常情况下，苯丙氨酸的主要代谢是经羟化作用生成酪氨酸。催化此反应的酶是苯丙氨酸羟化酶（phenylalanine hydroxylase），该酶是一种单加氧酶，催化的反应不可逆，因而，酪氨酸不能转变成苯丙氨酸。正常情况下，苯丙氨酸经由这个反应转变。在人类有苯丙氨酸羟化酶先天缺陷的遗传病发生。患儿体内由于苯丙氨酸累积，并可大量出现在尿中，引起苯丙酮酸尿症（phenyl ketonuria，PKU）。苯丙酮酸的堆积可严重损害神经系统，造成患儿智力发育障碍。在患者发病早期，如能控制其摄入的苯丙氨酸含量可有助于治疗。 2. 转变成激素、神经递质等生物活性物质 酪氨酸的进一步代谢与合成某些神经递质、激素与黑色素有关。酪氨酸可在酪氨酸羟化酶催化下，转变成3,4-二羟苯丙氨酸(3,4-dihydroxyphenylalanine)，又称多巴(dopa)。多巴是酪氨酸代谢的一个十分重要的中间物。它可以脱羧转变成多巴胺(dopamine)，进而转变为去甲肾上腺素(norepinephrine)和肾上腺素(epinephrine)，这三种产物统称为儿茶酚胺（catecholamine），是重要的含氮小分子激素。 3. 酪氨酸代谢的另一条途径是合成黑色素（melanin） 在黑色素细胞中酪氨酸酶的催化下，酪氨酸羟化生成多巴，后者经氧化、脱羧等反应转变成吲哚醌。皮肤黑色素即是吲哚醌的聚合物。人体先天性遗传缺乏酪氨酸酶，黑色素合成障碍，皮肤、毛发等发白，称为白化病（albinism）。 4. 酪氨酸还是体内合成甲状腺素的原料 三、含硫氨基酸的代谢 含硫氨基酸有三种 即甲硫氨酸、半胱氨酸和胱氨酸。这三种氨基酸的代谢是相互联系的，甲硫氨酸可以转变成半胱氨酸和胱氨酸，半胱氨酸和胱氨酸也可以互变，但后二者不能转变为甲硫氨酸，所以甲硫氨酸是必需氨基酸。 1. 谷胱甘肽结构及活性基团 谷胱甘肽(glutathion)是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸所组成的三肽，它的生物合成不需要编码的RNA。 谷胱甘肽分子上的活性基团是半胱氨酸的巯基(-SH)。它有氧化态与还原态两种形式，由谷胱甘肽还原酶催化其互相转变，辅酶是NADPH。 2. 生理意义 还原型的谷胱甘肽在细胞中的浓度远高于氧化型(约100∶1)。 （1）保护含有功能巯基的酶和使蛋白质不易被氧化； （2）保持红细胞膜的完整性； （3）防止亚铁血红蛋白(可携带O2的)氧化成高铁血红蛋白(不能携带O2的)， 还可以结合药物、毒物，促进它们的生物转化， （4）消除过氧化物和自由基对细胞的损害作用。还原型谷胱甘肽与过氧化氢或其他有机氧化物反应还可起到解毒作用。 2. 甲硫氨酸代谢 （1）甲硫氨酸活性型 甲硫氨酸是一种含有S-甲基的必需氨基酸。在转移甲基前，首先要腺苷化，转变成S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosyl methionine，SAM)。SAM中的甲基是高度活化的，称为活性甲基，SAM为活性甲硫氨酸。 （2）功能 甲硫氨酸与转甲基作用它是动物机体中最重要的甲基直接供给体；参与肾上腺素、肌酸、胆碱、肉碱的合成和核酸甲基化过程。 （3）转变 在甲基转移酶（methyl transferase）的作用下，SAM分子中的甲基可以转移给某