兽医药理学-8-用于泌尿系统药物.pptVIP

氨苯蝶啶和阿米洛利 药理作用：主要作用于远曲小管远端和集合管。 （1）直接阻滞管腔Na+通道→Na+重吸收↓； （2）抑制Na+-K+交换→Na+的排出↑→利尿；同时K+↑。 临床应用： 常与排钾利尿药合用治疗顽固水肿。 不良反应： （1）高血钾； （2）消化道症状； （3）抑制二氢叶酸还原酶→叶酸缺乏； （4）肝硬化患者服用→巨幼红细胞贫血。 阿米洛利：目前保钾利尿药中作用最强的药物。 乙酰唑胺 药理作用： 抑制近曲小管的碳酸酐酶活性→Na+-H+交换与HCO3-的重吸收↓ →Na+、HCO3-、水的排出↑→利尿。 临床应用： （1）利尿； （2）青光眼：抑制眼睫状体向房水中分泌HCO3-→房水生成↓、眼内压↓。 第二节 脱水药 概念 脱水药（渗透性利尿药）：静注后可以提高血浆渗透压产生组织脱水作用。当药物通过肾脏时，增加水和离子的部分排出，产生渗透性利尿作用。 该类药特点： （1）静注后不易通过毛细血管进入组织； （2）易经肾小球滤过，而不被肾小管再吸收。 甘露醇 体内过程： 口服不吸收，主要用20%高渗溶液静脉注射或点滴。10min产生利尿作用，2-3h达高峰，持续6-8h。 药理作用： （1）不易从毛细血管渗入组织，能迅速提高血浆渗透压→组织间液向血浆转移→组织脱水。 （2）肾小球滤过率提高，滤过后不易被重吸收→Na+和水在近曲小管和髓袢升支的重吸收减少→利尿。 （3）髓袢升支对Na+的重吸收减少→髓质高渗区的渗透压有助于利尿。 临床应用： （1）脑水肿和青光眼：治疗脑水肿、降低颅内压安全而有效的首选药。 （2）急性肾功能衰竭：早期及时应用，可增加肾血流量→肾小球率过滤↑→尿量↑→防止肾小管萎缩、坏死，改善肾缺血。 不良反应： 注射过快可引起一过性头痛、眩晕、视力模糊和心悸等。慢性心功能不全禁用。 山梨醇、50%高渗葡萄糖：也可作为渗透性利尿药。 临床应用：脑水肿和急性肺水肿，效果不如甘露醇。 第八章 用于泌尿系统的药物 第一节 利尿药 尿的形成 （1）肾小球滤过： 肾小球：为血液过滤器，肾小球毛细血管壁构成过滤膜。 a. 小分子溶质（如水、尿素、葡萄糖、电解质）及分子量较小的蛋白质能滤过基底膜→肾小囊→原尿。 b.血液中绝大部分蛋白质（红细胞、白细胞、淋巴细胞、血小板、血浆蛋白等）不能滤过。 d.如咖啡因、强心药→血循环↑ →肾小球滤过↑→原尿↑。 非常有限，99%被重吸收。 （2）近曲小管： a.吸收大量的Na+（ 60-65%：NaCl、NaHCO3；主动吸收）。 b.主要靠Na+-H+交换、Na+-K+-ATP酶： c.如乙酰唑胺：抑制CA活性→H2CO3生成↓→H+生成↓→Na+-H+交换↓→Na+重吸收↓→利尿。 d.作用弱（近曲小管及以下各段对Na+、H2O的重吸收有代偿功能）；HCO3-排出较多，酸中毒→少用。 （3）髓袢升支粗段（髓质和皮质部）： a.吸收30-35%的Na+、Cl-；不吸收水。 b.主要靠Na+-K+-2Cl-同向转运系统、Na+-K+-ATP酶（钠泵是通向转运的驱动力）。 进入细胞内的K+通过侧膜K+通道顺浓度差→管腔→K+的再循环→管腔内K+↑→管腔内正电位→管腔内Ca2+、Mg2+从细胞旁道重吸收。 c.肾对尿液的稀释功能：该腔膜上皮细胞对水不通透→管腔内由高渗变为低渗→无溶质的“净水”。 肾对尿液的浓缩功能：低渗尿流经高渗髓质的集合管→抗利尿激素影响下→水被重吸收→尿液浓缩。 d.如呋塞米干扰Na+-K+-2Cl-转运系统。 抗利尿激素：垂体后叶分泌，结合基侧膜受体V2，增加集合管内水的重吸收，产生的终尿是浓缩尿。 （4）远曲小管和集合管 5-10%的Na+被重吸收。 ①远曲小管近端（弯曲部分，皮质部）： a.Na+-Cl-通向转运系统：管腔内Na+、Cl-→细胞内； b.Na+-K+-ATP酶：细胞内Na+→细胞间液； c.甲状旁腺激素调节：管腔内Ca2+→细胞间质； d.Na+-Ca2+交换系统：细胞内Ca2+经基膜侧→细胞间液。 如：噻嗪类利尿药：干扰Na+-Cl-共同转运系统，影响尿的稀释，不影响尿的浓缩→利尿作用弱于呋塞米。 ②远曲小管远端和集合管： a.存在两种细胞： 主细胞：主细胞腔膜侧含有Na+、K+通道，Na+由腔膜侧→细胞内，经钠泵→细胞间液→腔膜侧负电压→驱动K+进入管腔——K+-Na+交换。 插入细胞（嵌入细胞）：主动向管腔内分泌H+（H+的来源：CO2和水在碳酸酐酶作用下下生成H2CO3）→H+-Na+交换。作用弱，受醛固酮调节。 H+还能与小管上皮细胞产生的NH3结合→NH4+。 b.醛固酮的作用： 醛固酮转运到细胞内与DNA结合→醛固酮诱导蛋白（AIPs）合成↑