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引起QT延长抗菌药物的药学监护 2013年3月27日 FDA发布阿奇霉素的安全通告 [1] N Engl J Med,2012,23;367(8):774-5; 专业网站 / [2] / 有发生TdP风险的药物 抗菌药物分类 化学名 商品名 备注 大环内酯类 阿奇霉素 Zithromax® 克拉霉素 Biaxin® 红霉素 Erythrocin® 女性男性 喹诺酮类 莫西沙星 Avelox® 司帕沙星 Zagam® [2] / 可能发生TdP风险的药物 抗菌药物分类 化学名 商品名 备注 喹诺酮类 加替沙星 Tequin® 06年撤市 吉米沙星 Factive® 左氧氟沙星 Levaquin® 氧氟沙星 Floxin® 大环内酯类 罗红霉素 Rulide® 美国禁用 泰利霉素 Ketek® 抗真菌药 伏立康唑 VFend® [2] / 在一定条件下存在TdP风险的药物 抗菌药物分类 化学名 商品名 备注 喹诺酮类 环丙沙星 Cipro® 抗真菌药 氟康唑 Diflucan® 当剂量达到800mg/d可引起QT间期延长 伊曲康唑 Sporanox® 酮康唑 Nizoral® 延长QT间期 [2] / 引起QT延长机制及临床表现 引起QT延长机制 QT间期的长短由心室去极与复极时间决定，心室复极延长主要是由钾离子的外流阻断引起，外向电流主要有快速延迟整流钾电流（Ikr）和缓慢延迟整流钾电流（Iks）很多药物正是由于阻断了Ikr而引起QT间期延长[3]。 临床表现 当发生尖端扭转型室性心动过速时， 病人可出现心悸、晕厥、抽搐， 严重时可导致心室颤动和心源性猝死。 [3]蒋桔泉. 药源性尖端扭转性室速的发生机制及防治.中国药业,2009,18(9):1-3. 常见抗菌药物引起QT延长的作用机制 药物 分类 作用机制 临床表现 大环内脂类 阻滞Ikr通道延长QT间期，并促进EAD及TdP的产生 患者心电图QT间期延长及恶性心律失常，继之发生TdP，出现晕厥或SCD。 喹诺 酮类 阻断心室肌细胞膜Ikr，使心肌复极时间延长 可为轻度、无症状的潜在QT间期延长，或在此基础上诱发恶性室性心律失常，如多形性室性心动过速、TdP，甚至VF。 抗真 菌药 经肝细胞微粒体内细胞色素P450依赖性酶系代谢。当体内药物浓度过高时或通过药物相互作用，延长QT间期，诱发TdP 突然晕厥 Ikr—快速延迟整流钾电流 EAD—早期后除极 TdP—尖端扭转性室性心动过速 SCD—心脏性猝死 VF—室颤 [4]牛淑冬.抗生素类药物的致长QT综合症作用及其机制研究进展.中外健康文摘,2010. 抗菌药物分类 化学名 商品名 备注 大环内脂类 阿奇霉素 Zithromax® 克拉霉素 Biaxin® 红霉素 Erythrocin® 女性男性 罗红霉素 Rulide® 美国禁用 泰利霉素 Ketek® 喹诺酮类 莫西沙星 Avelox® 司帕沙星 Zagam® 吉米沙星 Factive® 左氧氟沙星 Levaquin® 氧氟沙星 Floxin® 环丙沙星 Cipro® 加替沙星 Tequin® 06年撤市 抗真菌药 伏立康唑 VFend® 伊曲康唑 Sporanox® 氟康唑 Diflucan® 800mg/d可引起QT间期延长 酮康唑 Nizoral® 延长QT间期 [2] / 能够进一步加重TdP发生风险的因素 能够进一步加重尖端扭转室速发生风险的因素 基因 基因多态性导致的遗传易感性增加 心功能 心动过缓、左室肥厚、充血性心衰 肾功能 药物的清除能力受损 性别 女性 年龄 70岁 电解质 高钾血症、低镁血症 药物因素 大剂量或快速给药；应用代谢抑制剂；同时服用HERG通道的阻滞剂 [2] / 避免TdP发生风险的药物应用注意事项 应避免合用药酶抑制类药物 同时不要使用1个以上延长QT的药物[] [5]黄震华.药物所致的QT问期延长和尖端扭转型室性心动过速.中国新药与临床杂志，2009，(8)：625—628． 避免TdP发生风险的药物应用注意事项 避免联合应用的药物 抗心律失常药 CNS药 抗高血压药 其他 胺碘酮 丙吡胺 多菲利特 氟卡尼 伊布利特 普鲁卡因胺 奎尼丁、奎宁 索他洛尔 氟西汀 氟哌啶醇 吩噻嗪 匹莫齐特 喹硫平 利哌酮 舍曲林 三环类 文拉法辛 齐拉西酮 苄普地尔 依拉地平 尼卡地平 莫昔普利 多拉司琼 氟哌利多 磷苯妥英 吲达帕胺 美沙酮 那拉曲坦 沙美特罗 舒马普坦 他莫昔芬 替扎尼定 [6]热病(桑福德抗微生物治疗指南新译)(第41版) 避免TdP发生风险的药物应用注意事项 [7] 大环内酯类的药物选择 大环内酯类致心律失常能力依次为： 红霉素克拉霉素阿奇霉素 [8] J Pharmacol Exp Ther. 2002 Oct