家族性纯合子型高胆固醇血症或动物模型由于巨噬细胞表面的LDL-R.PPTVIP

# * 抑制NADPH 氧化酶表达、?ROS 产生 抑制EC和SMCs表达致AS蛋白 调节巨噬细胞-泡沫细胞形成和 炎症反应，?AS病变 ?高胆固醇兔的血管壁白细胞聚集 ?TNF-α-介导的人冠状动脉EC凋亡 PPAR-γ配体 # * 增加局部NO生物利用度 抑制LDL氧化 动物模型：糖尿病、高血脂 改善内皮功能，减缓AS进展 Vitamins E 局限性 对O2-、OH-、ONOO-无效 作用限于亲脂环境 需要协同抗氧化因子 致氧化作用 # * 直接清除ROS( O2-、OH-、 H2O2) 增加局部NO生物利用度 抑制NAD(P)H氧化酶活性 抑制LDL氧化 动物模型：糖尿病、高血脂 改善内皮功能，减缓AS进展 Vitamins C 局限性 直接清除O2-需要较高浓度(mM) 致氧化作用 # * 5个阳性结果：显示主要联合终点获益 CHAOS、 SPACE、ASAP、Nurses’ Health Study 、移植物相关AS研究 7 个阴性结果：不降低与AS有关的终点事件 HOPE、HPS、GISSI、ATBC、CARET、PQRST、PHS 有关抗氧化维生素的12临床研究 # * 对药物的反应存在个体差异 药物的最适剂量 药物的类型：天然/合成？ 体内氧化还原反应更为复杂 抗氧化剂本身的致氧化作用：健康志愿者补