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- 2018-09-15 发布于福建
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炎症因子与冠心病关系研究进展
炎症因子与冠心病关系研究进展
[摘要]冠心病的主要病理基础是冠状动脉粥样硬化(AS)。局部或全身的炎症反应在AS及其并发症的发生、发展中起重要作用。探讨作为炎症反应指标的炎症因子与冠心病的关系对冠心病的早期诊断、治疗及预后判断具有重要意义。
[关键词]冠心病;炎症因子;高敏C反应蛋白;白介素;肿瘤坏死因子
[中图分类号] R541.4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2017)01(a)-0012-04
冠状动脉性心脏病是指因冠状动脉结构和功能性改变导致心肌缺血缺氧或坏死而引起的心脏病,简称冠心病(CHD),是一种严重危害人类健康的疾病,其主要的病理基础是冠状动脉粥样硬化(AS)。近年来研究发现,AS不只是简单的脂质沉积,也是一种炎症性疾病。局部或全身的炎症反应在AS及其并发症的发生、发展中起重要作用[1-2]。炎症因子作为炎症反应的指标,是一类主要由免疫细胞生成、具有强大生物学效应的内源性多肽,可介导多种免疫反应,其与冠心病的发生、发展密切相关。探讨各炎症因子与冠心病的关系对冠心病的早期诊断、治疗及预后判断具有重要意义。本文对炎症因子与冠心病的关系进行综述。
1 高敏C反应蛋白(high-sensitivity C -reactive protein,hs-CRP)
C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)是由肝细胞合成的一种相对分子量约115 000的血清β球蛋白,其三维结构是由5个等同亚基以非共价结合而成的对称的环状五聚体,在人的血清、胸水、腹水等多种体液中均可检测到。正常人的血清中,CRP浓度很低,当发生感染和组织损伤时,其浓度迅速上升。
传统CRP检测系统的敏感性相对较低,只能用以评估活动性炎症疾病,不能满足对心血管疾病诊断和预后评价的要求。临床上常通过一些高灵敏度的方法,检测机体内极其微量的CRP,称为hs-CRP。
CRP与高血压、高脂血症等传统心血管疾病危险因素密切相关,在AS的形成中发挥重要作用[3]。CRP可能通过如下机制在AS的形成、发展中发挥作用[4]:①CRP可以在动脉粥样病变局部沉积,继而诱发血管内皮细胞表达并分泌黏附分子和化学趋化因子,参与炎症反应;②CRP可上调黏附因子的表达,调节动脉壁内多种细胞和循环中单核细胞的促进炎症因子分泌作用,参与炎症反应;③CRP可增加低密度脂蛋白(LDL)的调理素作用,并调节巨噬细胞对LDL的摄取,然后变为泡沫细胞,参与斑块的形成;④CRP可促进促进主动脉内皮细胞表达纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1),促进血栓的形成;⑤CRP可促进IL-6和?绕に?-1的分泌,亦可调节其他炎性介质的促炎效应,共同参与斑块的形成与发展。
多项研究结果证实,CHD患者组的hs-CRP高于健康组[5-6],其中Yip等[6]的研究结果显示,不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris,UAP)组的hs-CRP高于稳定心绞痛(stable angina pectoris,SAP)组,这说明hs-CRP水平可能与冠心病的危险程度相关。Roy等[7]的研究认为hs-CRP可作为急性冠脉综合征患者短期内心血管事件再次发生的独立预测因子,因而hs-CRP可作为CHD患者的早期诊断、危险分层、预后判断的一个血清学指标。
2 白介素
白介素(interleukin,IL)是由多种细胞产生的一类细胞因子,在传递信息、激活与调节免疫细胞及炎症反应中发挥重要作用。
2.1 IL-6
IL-6是由活化的单核细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞等分泌的一种炎性因子,具有多种效能[8]:①IL-6对细胞的生长、分化及某些特殊基因的表达具有调节、诱导作用;②IL-6可调节机体的免疫功能和代谢过程;③IL-6是机体炎症反应和一系列病理生理过程的重要媒介;④IL-6可参与血管内皮细胞损伤、单核细胞内膜下迁移和促凝血性质的改变,并可与其他炎症因子起协调作用。
临床研究证实,CHD患者血清IL-6水平升高[9-10],其中李东霞等[10]的研究还发现,ACS患者IL-6水平高于SAP患者。有研究认为,IL-6可通过刺激血管平滑肌细胞增生,使斑块增长并向不稳定状态转化[11]。IL-6可能通过如下机制参与AS的形成与发展[12-13]:①IL-6可加速脂质的沉积,促进粥样斑块的形成;②IL-6可诱导单核细胞进入血管内皮下黏附、聚集、停留,加重炎性反应;③IL-6可刺激血管平滑肌细胞和成纤维细胞增生,产生血小板源性生长因子,使血小板数量增加,促进血栓的形成;④IL-6可诱导PAI的产生,促进血管内血栓的形成;⑤IL-6可与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)产生协同作用,使相关抗体大量产生,形成
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