氨基酸代谢缺陷.PPT

医学遗传学 第一节 血红蛋白疾病 一、血红蛋白的分子结构与珠蛋白基因 （二）珠蛋白基因 ?珠蛋白基因簇 ?珠蛋白基因簇 二、异常血红蛋白 （二）血红蛋白M病（AD） 三、地中海贫血 第二节 先天性代谢病 一、先天性代谢缺陷的规律 二、糖代谢缺陷 三、氨基酸代谢缺陷 （二）白化病（AR） （三）尿黑酸尿症(AR) 尿黑酸氧化酶缺乏，大量尿黑酸产生。在结缔组织中沉积，导致褐黄病，发展为关节炎。 四、核酸代谢缺陷 第三节 血友病 第四节 胶原蛋白病 二、Ehlers-Danlos综合征 Ehlers-Danlos综合征（Ehlers-Danlos syndrome，EDS）又称皮肤弹力过度、弹性皮肤和印度橡皮样皮肤。典型的Ehlers-Danlos综合征症状是皮肤可过度伸展，柔软脆弱易碎。皮肤受伤后愈合差，形成特殊的“香烟纸”疤。关节亦可过度伸展，导致髋、肩、肘、膝或锁骨关节易于脱位和受伤。 Ⅰ型Ehlers-Danlos综合征的分子病因可能是编码Ⅴ型胶原纤维α1链的基因COL 5A发生了突变。 复 习 题 群体遗传学复习思考题 一、名词解释： 基因频率、基因型频率、遗传平衡定律 二、问答题 1、调查某地区半乳糖血症，该病为AR遗传病，群体发病率为0.000 001，试求致病基因频率和各基因型频率。 2、视网膜母细胞瘤属于AD遗 传病，群体发病率为1/10 000，计算致病基因频率。 3、遗传性肾炎为XD遗传病，男性发病率为1/10 000，计算女性发病率？ 4、下图为某遗传病的系谱，由此回答下列问题： （1）判断此病的遗传方式，写出先证者的基因型。 （2）患者的正常同胞是携带者的概率是多少？ （3）如果人群中携带者的频率是1/100，问Ⅲ3随机婚配生下患者的概率是多少？ 5、大约在70个表型正常的人中有一个白化基因杂合子。一个表型正常其双亲也正常但有一个白化弟弟的女人，与一个无亲缘关系的正常男人结婚，问他们如果生育，生出白化儿的概率是多少？如果这个女人与其表型正常的表兄结婚，其子女患白化症的概率是多少？ 线粒体遗传学复习思考题 1、名词解释：阈值效应、母系遗传 、遗传瓶颈 2、线粒体DNA的结构特点？ 3、线粒体DNA的遗传学特征？ 4、线粒体基因突变的类型？ 2.融合基因 融合基因是由于减数分裂中同源染色体不等交换所致，产生了重复和缺失。 含重复片段的染色体 Hb Miyada; Hb P(Congo) Anti-Lepore 缺失染色体 Hb Lepore G? A? δ ? 融合基因 融合基因：某些异常血红蛋白肽链由两种不同的肽链连接而成。 Hb Lepore：非α链由δ、β链连接而成 ? ?? ? ?? Lepore Anti Lepore 先天性代谢缺陷是指由于基因突变，造成的蛋白质分子（一般指酶蛋白）结构或数量的异常所引起的疾病。又称遗传性酶病或先天性代谢病。 由于基因变异导致代谢酶的改变而引起的疾病。 特征： （一）酶缺陷与酶活性 （二）底物堆积和产物缺乏 （三）底物分子的大小与性质决定了病理损 害的范围 （四）临床表型与酶缺陷的关系 原因：一、由于编码酶蛋白的结构基因发生突变，引起酶蛋白结构异常或缺失； 二、基因的调控系统发生异常，使之合成过少或过多的酶，引起代谢紊乱。 绝大多数先天性代谢缺陷为AR遗传病，也有少数为XR遗传病。 （一）半乳糖血症（AR） 半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶基因缺陷使该酶缺乏，导致： 累积 1-磷酸半乳糖 脑 智力障碍 肝 肝硬化 肾 蛋白尿、氨基酸尿 半乳糖 半乳糖醇 白内障 血 低血糖 半乳糖血症—具三种亚型：I; II; III 半乳糖 半乳糖酸 半乳糖醇 半乳糖-1-磷酸 葡萄糖-1-磷酸 葡萄糖-6-磷酸 半乳糖激酶 半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶* 磷酸葡萄糖变位酶 尿苷二磷酸半乳糖-4-表异构酶 I型 II型 III型 9p13 17q24 1p35-36 半乳糖代谢途径 *具有多态性 （二）糖原累积症（GSD） 由于酶的缺陷，使糖原在肝脏和肌肉中的代谢缺陷所致。（11型） GSD I型：缺乏葡萄糖-6-磷酸酶，糖原降解代谢受阻，血糖下降；另糖酵解增强，产生大量丙酮酸和乳酸，造成乳酸性酸中毒。 (一)苯丙酮尿症（PKU）（AR） 因患者尿中排泄大量的苯丙酮酸而得名，是我国法定的在新生儿期普查的3个病种之一。 患者肝脏内苯丙氨