安钠咖对大鼠体重和空间学习记忆能力及海马神经元形态学影响的研究-神经病学专业论文.docxVIP

山西医科大学硕士学位论文 安钠咖对大鼠体重和空间学习记忆能力及 海马神经元形态学影响的研究 摘 要 第一部分 不同剂量安钠咖对大鼠体重和空间学习记忆能力的 影响 目的： 观察腹腔注射不同剂量安钠咖对大鼠的体重和空间学习记忆能力的影响。 方法： 选取视力正常、无运动功能障碍、健康、成年、雄性 Sprague Dawley(SD)大鼠 (160g～200g)36 只，按随机数字表法分为 3 组，分别为：对照组（生理盐水 1ml）、 安钠咖小剂量组(60mg/kg)及安钠咖大剂量组(120mg/kg)，每组 12 只，均腹腔注射 20 天，1 次/日，每隔一日于腹腔注射药物前测量并记录大鼠体重。药物末次注射结束后 第 2 日，进行 Morris 水迷宫试验。Morris 水迷宫实验的整个实验过程包括三个部分： 1.定位航行试验，使用来评价动物的空间学习的能力；2.空间探索试验，用来去观察 大鼠学会寻找水下隐藏的平台以后，对平台的空间位置的记忆能力；3.可见平台试验， 用来排除大鼠的运动、视力的障碍对空间学习记忆能力的影响。主要观察指标为各组 大鼠的逃避潜伏期（EL）、大鼠在目标象限内穿越原平台的次数。 结果： 1.多重比较以后发现，安钠咖大剂量组与对照组大鼠平均体重比较，差别有统计 学意义（P0.05）；与安钠咖小剂量组相比，对照组、安钠咖大剂量组大鼠体重在各 测量日均无显著差异(P0.05)。结果显示：大剂量安钠咖可以使大鼠的体重增加缓慢。 2.定位航行试验的结果显示，在第 1-5 天中，随着训练天数的推移，三组大鼠 I II 的逃避潜伏期（EL）整体都表现为逐渐下降，表明，各组大鼠空间学习能力都有提 高。安钠咖大剂量组与对照组、安钠咖小剂量组在各训练日的平均逃避潜伏期（EL） 相比，差异均有统计学意义(P0.05)，而安钠咖小剂量组与对照组比较，平均逃避潜 伏期（EL）在各训练日差异均无统计学意义(P0.05)。结果显示：大剂量安钠咖会导 致大鼠空间学习能力降低。 3.空间探索试验中，对照组、安钠咖小剂量组和大剂量组三组大鼠 平均穿越原 平 台的次数虽然有一定剂量依赖性减少的趋势，但尚无显著性差异（P0.05）。结 果显示:安钠咖对大鼠的空间记忆能力无显著影响。 4.可见平台试验中，各组大鼠的寻台逃避潜伏期（EL）和游泳速度均无显著差异 （P0.05）。结果显示：安钠咖对空间学习记忆能力的影响不是通过影响视力与运动 功能而发挥作用的。 结论： 结果显示，大剂量安钠咖可使大鼠的体重增加缓慢，空间学习能力下降。该部分 实验结果初步提示，长期大剂量使用安钠咖可减慢体重增加，使空间学习能力降低。  PAGE 3 第二部分 不同剂量安钠咖对大鼠海马神经元形态学的影响 目的： 观察不同剂量安钠咖对海马神经元形态学的影响。 方法： 行为学实验结束后次日，大鼠经适量 20%乌拉坦麻醉后，取脑组织，分别使用 HE 染色技术及电子显微镜技术观察海马神经元结构。 结果： 1.HE 染色光镜下可见，安钠咖小剂量组大鼠海马 CA1 区神经元除细胞排列紊 乱、稀疏外，其他与对照组相比无变化；安钠咖大剂量组大鼠海马 CA1 区神经元细 胞的排列紊乱，形态不规则，细胞间隙增大，部分胞浆水肿、核固缩深染。DG（Dentate gyrus，齿状回）区神经元细胞排列紊乱，胞核固缩、深染，胞浆浓缩。结果表明： 小剂量安钠咖可使大鼠海马 CA1 区神经元受损，大剂量组海马 CA1 区和 DG 区 神经元病理学形态发生明显损伤。 2.电镜下可见，对照组大鼠海马神经元细胞膜的结构完整，细胞器丰富，线粒体 结构完整，髓鞘结构正常；安钠咖小剂量组与对照组相比无变化；安钠咖大剂量组大 鼠海马神经元细胞膜模糊，细胞器变少，线粒体水肿或是瘠破坏，神经髓鞘松懈受损。 结果表明：大剂量组大鼠海马神经元超微结构细胞、细胞器、神经髓鞘的形态损坏。 结论： 大剂量安钠咖可损害海马神经元。该部分实验初步提示，安钠咖对海马神经元的 损害的确存在。 总之，本研究在同一批动物模型上，利用 Morris 水迷宫及及 HE 染色等多种技 术手段，证明了安钠咖对大鼠空间学习记忆的毒性作用，并初步探讨了这一作用可能 涉及的形态学基础。为进一步研究安钠咖对学习记忆的影响提供了基本的实验依据。  PAGE 4 关键词：安钠咖；体重；学习能力；记忆能力；海马  PAGE 6 Study of the effect of sodium benzoate on body weight and spatial learning and memory ability and hippocampal neuronal morphology Abstract PartⅠ Effect of dif