注射剂一致性评价中四大难题！.PDFVIP

2018/6/25 汇聚南药 注射剂一致性评价中的四大难题 ！ 汇聚南药 3天前 口服固体制剂一致性评价工作陆续报出成果，化学药品注射剂一致性评价也被提上日程。 相较于口服固体制剂 ，注射剂市场份额更大 ，覆盖范围更广 ，涉及企业也更多。仅统计重点城市公立医院数据 ，2017年注射剂型份额占64% ，片剂、胶囊剂等 口服固体制 剂统共约占30%。 2017年12月22日，药品审评中心发布《已上市化学仿制药（注射剂）一致性评价技术要求（征求意见稿）》。（以下简称“征求意见稿”） 征求意见稿没有规定开展一致性评价的注射剂范围 ，只提到 “除氯化钠注射液、葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液、注射用水等原则上不纳入一致性评价范围” ，这意味 着几乎所有化学仿制药注射剂都要开展一致性评价工作 ，国内注射剂产业将迎来一轮剧烈的去产能。 有了口服固体制剂一致性评价的经验 ，按说注射剂一致性评工作应该会更加顺利。但两者有着不同的着重点 ，口服固体制剂一致性评价旨在提高药品质量、有效性 ；而注射 剂特别是静脉注射剂，属于高风险剂型，开展一致性评价重点则放在安全性问题上。 故注射剂一致性评价工作将面临不同的技术障碍和难点。 难题一 ：参比制剂 口服固体制剂的一致性评价中，参比制剂的选购一度成为困扰企业的大障碍，随着官网参比目录的公布，才得以解决。 注射剂的参比制剂选择 ，按照 “征求意见稿”的选择顺序与口服固体制剂一致 ：首选国内上市的原研药 ，原研未在国内上市 ，则选欧美 日上市的原研药 ；原研停产 ，可选美 国橙皮书RS标识的药品。 万一遇到处方不一致或上述参比制剂均缺乏的难题 ，如何解决 ？ 支招： 首先，判断立题的科学性。从药物理化、生物学性质、临床治疗需要、临床风险与疗效等方面评估该注射剂的必要性和合理性； 其次，判断处方工艺的合理性。对产品的处方组成、生产工艺及逆行分析，评估是否需要对处方、工艺、包材进行变更以便提高产品质量； 第三，开展非临床安全性评估。研究内容包括毒理研究、特殊安全性试验等，全面评估注射剂的安全性。 最后，开展临床安全性和有效性试验。对于无原研或国内新药的注射剂 ，需查证其是否有完整的临床研究 ，再根据情况开展临床研究以获得充分的安全性、有效性信息 ，评 估临床应用的风险/利益比。 难题二 ：原辅料 口服固体制剂的辅料可以不同 ，但如果注射剂是溶液型的 ，就要求仿制药的原辅料与原研的原辅料相同。根据 “征求意见稿” ，辅料的用量相同是指仿制药辅料用量为参比 制剂相应辅料用量的95%-105%。 这就意味着药对原研的解析必须更加彻底完整。 原料药的质量是关键，企业可通过制定采购标准严格把关来控制原料药的质量。 /s/wQq1vGnHHXMuduqdylROPw 1/3 2018/6/25 汇聚南药 原辅料与制剂关联审评，制剂企业作为药品质量管理的责任主体，须对原辅料供应商加强审计，与之建立授权使用和监督的质量保障制度。 对于特殊辅料国内无来源 ，如何解决 ？ 支招： 积极与原研的辅料厂家合作 ，是解决特殊辅料来源的有效途径。如不能获取 ，可寻求国外已有 DMF的厂家引入 ，与国内辅料厂家合作订制或 自主研发 ，以提升辅料质量与 制剂关联申报。对用于注射途径的新辅料，应有安全性应用试验或文献支持，若无，则建议对辅料进行相关的毒理研究，以获取辅料本身的安全性信息。