周剂量泰素加顺铂及持续静脉滴注氟脲嘧啶治疗晚期胃癌的临.pptVIP

周剂量泰素加顺铂及持续静脉滴注氟脲嘧啶治疗晚期胃癌的临床研究总结 江苏省江苏省抗癌协会化疗专业委员会多中心研究组 美国施贵宝公司 研究简介 胃癌的在世界范围内为第二位的死亡的原因，仅次于肺癌。在国内为第一位的恶性肿瘤死亡原因。根据1997年的WHO的全球死因统计，死于胃癌的患者为765000人。既往的研究表明仅有少数化疗药物单药超过20%的有效率（包括5-氟脲嘧啶，阿霉素，丝裂霉素，顺铂），而且大多为部分缓解，且持续时间不超过4个月。 紫杉醇类的化疗药物是近几年来肿瘤化学治疗最重要的进展。紫杉醇类药物不仅对许多晚期恶性肿瘤如乳腺癌，卵巢肿瘤，肺癌，头颈部肿瘤，膀胱癌，胃癌、食道癌具有姑息症状的作用，而且对这类肿瘤具有很好的临床疗效。泰素近来国内外已将其用于胃癌的治疗。2000年ASCO报道单药泰素治疗胃癌的有效率为23%左右，。其中联合顺铂及5-氟脲嘧啶治疗方案有效率从50%-70%均有报道（1）。江苏省肿瘤医院采用泰素周剂量泰素加顺铂及5-氟脲嘧啶治疗晚期胃癌，有效率达56%，其中部分病人为使用过蒽环类无效的病人。据此，我们拟采用泰素治疗胃癌进行一个非随机的临床研究。泰素的临床研究表明，如果采用周剂量给药的方案，泰素用量为80-100mg/m2每周一次，骨髓抑制的毒性明显减轻。和相同剂量强度的泰素剂量相比（如270mg/m2每3周一次给药方案）周剂量的剂量强度相似，但骨髓毒性明显下降。为了克服紫杉醇类药物的这一毒性，目前临床研究采用周剂量给药方案为标准的治疗方案。 一．临床研究方案 临床试验目的：临床研究确定泰素（百美施贵宝公司产品）对进展期胃癌的疗效及TTP，以及治疗胃癌毒副反应观察。为开放性非随机性临床研究。 入组标准： （1）。所有病例均须签署知情同意书。 （2）。体力状况评分：NCI 0-2。年龄18~70岁。 （3）。入组病人须有组织学或细胞学明确诊断。符合病种要求。 （4）。入组病人须有明确的观察指标。病变通过CT、MRI或X线诊断者病灶最 大径须大于或等于10mm以上。 （5）。入组病例可为初治或复治病人，复治病人的最后一次治疗时间距入组 时需大于4周。 （6）。入组病人肝、肾功能及血常规须在正常范围。 （7）。入组病人预期生存期须大于3个月。 排除标准： （1）。孕期妇女及哺乳期妇女。 （2）。患有严重的内科疾病（如冠心病、高血压、糖尿病、慢性肝脏病）。 以及有心理疾病不能配合研究的患者。 （3）。有脑转移病变的患者，或病期较晚，预期生存期少于3个月。 （4）。临床研究中要求采用任何其它方法治疗者。 研究方案 入组病人给予泰素90mg + 生理盐水500ml 静脉滴注3小时，顺铂40mg + 生理盐水500ml 静脉滴注2小时，5-氟脲嘧啶500mg/m2 + 5%葡萄糖水500ml静脉持续滴注24小时，每周一次，连用3周，停1周，28天为一周期。用泰素前6小时，1小时各给地塞米松4.5mg，预防泰素的过敏反应。 TPF方案： Paclitaxol 90mg + NS 500ml iv 3h day1,8,15 PDD 50mg + NS 500ml iv 2h day1,8,15 5-FU 500mg/m2 + 5%GS 500ml iv continuous infusion 24h day1, 8, 15 28天为一周期。 所有病人必须进行至少2个周期的化疗，进行评价。 在TPF方案治疗的同时不使用任何其它治疗药物及其它治疗方法包括免疫治疗。充许使用药物包括血象过低（WHO≥III级）的病人可使用G-CSF进行升白治疗，但不做为预防性使用。可使用5-HT3受体拮抗剂进行止吐治疗。 二．结果： 从2001年3月至2003年9月有9个单位参加多中心研究共入组病人45例，所有病人均符合入组标准，均有明确病理学诊断，并至少完成2个周期以上的治疗周期。入组病人男性31例，女性14例，平均年龄54岁，最小年龄29岁，最大年龄77岁。其中III期病人6例（13.3%），IV期病人39例(86.7%)。治疗前后病人ECOG生活质量评分结果见表1，经统计学处理，治疗前后病人生活质量评分有明显改善（p=0.002）。 疗效 入组病人中初治病人为22例，复治病人为23例，其中复治病人中二线以上化疗者为20例。复治病人中使用过蒽环类15例，5-FU22例，顺铂17例，VP-16者4例，羟基喜树碱3例。其中37例病人治疗2周期，8例病人治疗4周期。 45例病人中疗效为CR4例（8.9%），PR20例（44.4%），SD17例(37.8%)，PD4例(8.9%)，总有效率为CR+PR24例（53.3%）.其中初治和复治病人疗效差别显著，统计学处理