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化疗导致的骨髓抑制及其处理 上海市肺科医院肿瘤科 周彩存 骨髓抑制的定义及分级 定义：化疗导致骨髓造血能力下降，使外周血血细胞或其产物数量低 于正常参考值。它是化疗最常见的剂量限制性毒性之一。严重的骨髓 抑制不仅影响治疗，还可能导致并发症并危及患者的生命。 常见骨髓抑制不良反应的分级 （CTCAE 4.0 ） 1 2 3 4 5 贫血 （g/L ） LLN - 100 100 - 80 80 - 65;有输 危及生命，需要紧 死亡 血指征 急医疗救护 中性粒细胞减 1.5-2.0 1.0-1.4 0.5-0.9 0.5 9 少 （10 /L ） 白细胞减少 3.0-3.9 2.0-2.9 1.0-1.9 1.0 9 （10 /L ） 血小板减少 75-99 50-74 10-49 10 9 （10 /L ） 粒缺性发热 出现粒缺性 危及生命，需要紧 死亡 发热 急医疗救护 化疗后骨髓抑制发生的规律及其意义 一般认为，粒细胞的减少通常开始于化疗停药后一周，至停药10-14 日达 到最低点，在低水平维持2~3天后缓慢回升，至第21~28天恢复正常，呈U 型。 血小板降低比粒细胞降低出现稍晚，也在两周左右下降到最低值，其下降 迅速，在谷底停留时间较短即迅速回升，呈V型。 红细胞下降出现的时间更晚。 骨髓抑制限定化疗疗程的间隔时间。理论上，化疗应该在最短时间内施 以最强剂量，以迅速抑制或杀灭肿瘤细胞。但化疗后骨髓抑制的恢复需 要时间，故很多化疗是3~4周进行一次； 涉及对2度骨髓抑制的处理。对于3度和4度骨髓抑制必须给予干预已经成 为共识，但对于2度骨髓抑制，何时必须干预，何时可以短暂观察则较为 困惑。利用上述规律，有助于治疗决策； 有助于及早发现骨髓抑制。根据化疗后骨髓抑制的规律后，能及早发现 这一问题并行相应处理。化疗后每两天检查一次血常规即可达到这一目 的。 骨髓抑制作用突出的常用化疗药物 烷化剂（环磷酰胺、氮芥等）和鬼臼毒素（VP16 ）的骨髓抑制 作用较强。 在铂类药物中，卡铂的肾脏毒性小于顺铂，但其骨髓抑制的作 用强于后者。 紫杉醇类药物的主要副作用是过敏反应和周围神经炎，骨髓抑 制作用尚不及烷化剂，但多烯紫杉醇（泰索蒂）的骨髓抑制作 用较强。 拓泊替康的骨髓抑制作用很强，曾与卡铂联合用于大剂量化疗 加外周血造血干细胞移植时骨髓动员前的抑制药物。 贫血与骨髓抑制性化疗 化疗药物可以通过直接损伤造血系统，包括骨髓中红细胞前 体的合成而引起贫血。此外，特定的细胞毒性药物（如含铂 药物）的肾毒性也可以通过减少肾脏合成的促红细胞生成素 而引起贫血 研究已经证实，患有肺癌和妇科恶性肿瘤的患者出现化疗引 起贫血的发生率非常高 特定细胞毒性药物可能在不断重复的疗程中蓄积，产生骨髓 抑制作用，引起在之后的化疗周期中贫血的发生率稳步增加 化疗药及方案相关贫血的发生率 贫血的评价(NCCN指南2011) 根据指征，评价可能的贫血原因： 首先检查  网织红细胞计数和MCV  血红蛋白