趋化因子GROαMCP1在宫颈癌发病机制中作用.docVIP

趋化因子GROαMCP1在宫颈癌发病机制中作用 　　[摘要] 目的 探讨生长相关癌基因α（GRO α）和单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）在宫颈癌中的作用。 方法 免疫组化法检测49例宫颈癌组织中GRO α和MCP-1的表达，并与30例癌旁正常宫颈上皮组织作对照。 结果 宫颈癌组GRO α和MCP-1的阳性率（分别为76%、69%）显著高于对照组（分别为47%、40%）（P 0.05。 结论 宫颈癌组织中GRO α和MCP-1的表达增强，它们可能参与了宫颈癌的形成过程，GRO α还可能与宫颈癌的转移有关。 　　[关键词] 宫颈癌；趋化因子；生长相关癌基因；单核细胞趋化蛋白；免疫组化 　　[中图分类号] R737.33 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2013）19-0060-03 　　宫颈癌是一种常见的妇科肿瘤疾病，是近十年来发展中国家常见的死亡原因之一[1]。其治疗效果和预后与淋巴结转移密切相关。但是影响肿瘤生长、浸润和转移的机制十分复杂，至今尚未完全阐明。目前研究发现，趋化因子在此过程中可能起着非常重要的作用[2，3]，有望成为肿瘤治疗的新靶点。趋化因子具有双向调节作用：一方面，它可以通过趋化免疫活性细胞达到增强抗肿瘤免疫作用，或者通过抑制肿瘤内新生血管的生成从而抑制肿瘤的生长[4]；另一方面，它可刺激肿瘤细胞的生长[5]。本研究通过观察趋化因子生长相关癌基因（growth-related oncogene，GRO）和单核细胞趋化蛋白（MCP-1）在子宫颈癌中的表达， 探讨其在子宫颈癌发病中的可能作用机制，为临床的靶向治疗提供新的理论依据。 　　1 资料与方法 　　1.1 临床资料 　　49例病例均来自我院、台州市肿瘤医院和台州市中心医院2009年2月～2011年2月收治的住院手术患者，均行根治性子宫切除+盆腔淋巴结清扫术，均经术后病理确诊，且术前均未接受放疗或化疗。术毕立即取肿瘤组织及癌旁组织，常规HE染色发现淋巴结转移31例。年龄26～71岁，平均（45±10）岁。并选取30例癌旁正常宫颈上皮组织作为对照组。 　　1.2 主要试剂 　　多克隆兔抗人GRO α抗体（购自美国 Biomedical Technologies公司），多克隆兔抗人MCP-1抗体（购自Santa Cruz公司），即用型SP试剂盒（PV-6000）（购自北京中杉金桥生物技术有限公司）。采用免疫组化SP法测定GRO α和MCP-1的表达，抗体稀释浓度均为1∶50[6]。 　　1.3 结果判定 　　光镜下观察细胞着色情况，阳性细胞的胞浆呈棕黄色表达。每张切片观察5个视野（×200），取其平均值即为每张切片的观察结果。按阳性细胞所占比例及分布情况判定如下：阴性（-）：单个细胞染色，阳性细胞数50%[7]。 　　1.4 统计学方法 　　采用SPSS 16.0 统计软件，计数资料采用χ2检验的确切概率法，P 0.05为差异有统计学意义。 　　2 结果 　　2.1 GRO α蛋白的表达 　　阳性细胞的胞浆呈棕黄色表达，GRO α蛋白主要表达在宫颈癌组织和正常宫颈上皮组织的细胞浆内。宫颈癌组有37例GRO α蛋白表达阳性，其阳性表达率为76%；对照组有14例GRO α蛋白表达阳性，其阳性表达率为47%，宫颈癌组GRO α蛋白阳性表达率显著高于对照组（P 0.01）。伴有淋巴结转移的宫颈癌组中GRO α蛋白表达水平在（++）～（+++）的阳性率为68%（21/31），显著高于不伴有淋巴结转移组[阳性率为28%（5/18）] （P 0.01），见表1、2，图1。 　　2.2 MCP-1蛋白的表达 　　阳性细胞的胞浆呈棕黄色表达，MCP-1蛋白主要表达在宫颈癌组织和正常宫颈上皮组织的细胞浆内。宫颈癌组有34例MCP-1蛋白表达阳性，其阳性表达率为69%，对照组有12例MCP-1蛋白表达阳性，其阳性表达率为40%，宫颈癌组MCP-1蛋白阳性表达率显著高于对照组（P 0.05），见表1、 2，图2。 　　3 讨论 　　趋化因子是细胞因子超家族成员中一类小分子量（8～11 kD）的可溶性蛋白质，由不同类型细胞分泌，对免疫细胞具有趋化作用。一般将趋化因子分为四类：C、CC、CXC和CX3 C，其中CXC类又可分为谷氨酸-亮氨酸-精氨酸（ELR）+趋化因子和 ELR-趋化因子[8]。目前认为，ELR+-CXC趋化因子是一类能促进肿瘤血管生长的因子，例如白细胞介素（IL）-8等[9]；而ELR--CXC趋化因子则具有抑制肿瘤血管生长的作用，如巨噬细胞移动抑制因子（MIP）-1α等。以往研究发现[10]，CC类趋化因子CCR7和CCL21在子宫颈癌肿瘤细胞中呈高表达，还可能与肿瘤细胞的分化、子宫旁浸润、淋巴结转