2018年北京科学技术奖推荐公示内容公告栏项目名称遗传性.DOCVIP

PAGE PAGE 第 PAGE 6页/共 NUMPAGES 6页 2018年北京市科学技术奖推荐公示内容（公告栏） 一、项目名称 遗传性牙齿发育异常致病新基因的确认及分子机制研究 二、候选单位 1、北京大学口腔医学院,2、北京大学,3、首都医科大学附属北京口腔医院 三、候选人 1、冯海兰,2、韩冬,3、王衣祥,4、刘浩辰,5、刘洋,6、宋书娟,7、赵红珊,8、白保晶,9、张振庭,10、赵娜,11、张晓霞,12、张晋,13、沈文静,14、王升威,15、何慧莹 四、项目简介. 牙齿发育异常(tooth agenesis)是常见的发育性疾病。该病涉及牙齿数目、形态、萌出以及结构的异常。根据牙齿发育异常是否伴有全身其他器官异常的分为综合征型和非综合征型牙齿发育异常。该病可以导致牙体缺损、错合畸形、牙列缺损/缺失等多种常见的口腔疾病。伴有综合征的牙齿发育异常还有全身多器官的发育异常，给遗传受累的本人和家庭造成极大影响。本项目致力于研究该类疾病的分子遗传基础，不仅为发现患病个体的致病原因，从而从防治角度给予患者及其亲属正确的遗传咨询；更着重于用中国人丰富的临床资源，研究临床表型与基因型的相关性，从而研究牙齿的生理发育及疾病机制，为最终的基因治疗打下基础。 课题的主要发现：1) 首次在国际上发现并证实了WNT10B基因是严重先天性缺牙的致病基因，WNT10B基因突变导致的先天性缺牙被经典的人类孟德尔遗传在线数据库确定为人类第8型选择性先天性缺牙（STHAG8;OMIM#61703）；2）通过对非综合征先天缺牙的大样本研究，提出Wnt10A双等位基因变异对牙齿发育有明确病理作用，而单等位基因变异提示可能有其他基因或环境因素作用；3）发现非综合征型多数牙先天缺失有多基因的共同作用。提出EDA介导的EDA/NF-#61547;B信号通路与WNT10A介导的WNT/β-catenin信号通路可能在牙齿发育中存在着交互作用；4）首次报道了中国人的牙齿-颅骨-毛发异常综合征（TDO综合征）及DLX3的新突变，将细胞衰老和表观遗传引入TDO综合征的研究中；5）首次在国际上报道了先天性缺牙可由MSX1的无终止突变导致，并发现百余例综合征型和非综合证型牙齿发育异常患者致病基因的新突变，扩大了基因突变谱。 课题组自上次获奖之后，共发表论著32篇，总被引次数250次，其中包括在American Journal of Human Genetics等权威期刊发表SCI论文22篇，单篇最高影响因子9.025，单篇最高被引次数22次。其中一篇文章发表仅一年半，已被包括“cell”在内的知名期刊引用8次。 本研究结果可用于产前遗传咨询，有利于阻止该遗传病在家族内的代际传递，从源头上减少该遗传病的发生；通过持续发现新基因和新突变，对认识牙齿发育异常的致病分子机制，从而深入理解牙齿发育的调控网络具有重要的意义。为未来利用基因编辑、重组蛋白和小分子药物治疗牙齿发育异常提供了精准的信息。 五、代表性论文、著作发表情况及第三方评价 5.1代表性论文、著作发表情况（限10篇） 检索机构 序号 论文(著作)名称 刊名/出版社 影响因子 发表时间 (年月日) 通讯作者 第一作者 论文全部作者 SCI他引次数 EI 他引次数 他引总次数 年卷期页码 是否国内完成 1 Mutations in WNT10B Are Identified in Individuals with Oligodontia AMERICAN JOURNAL OF HUMAN GENETICS 9.025 2016-05-12 冯海兰，蔡涛 喻萍，杨文丽，韩冬 喻萍，杨文丽，韩冬，Xi Wang，SenGuo，JinchenLi，李芳，张晓霞，SingwaiWong，白保晶，Yao Liu，Jie Du，Zhong Sheng Sun，SongtaoShi，冯海兰，蔡涛 8 8 2016, 99(1):195-201. 是 2 WNT10A variants are associated with non-syndromic tooth agenesis in the general population Hum Genet 4.824 2013-09-17 宋书娟，冯海兰 宋书娟 宋书娟，赵瑞英，何慧莹，张晋，冯海兰，Lin L 18 18 2014;133(1):117 是 3 Involvement of and Interaction between WNT10A and EDA Mutations in Tooth Agenesis Cases in the Chinese Population PLoS One 3.534 2013-11-27 冯海兰 何慧莹，韩冬 何慧莹，韩冬，冯