双功能RGD-R8修饰阿霉素脂质体抑制乳腺癌-第三军医大学学报.PDFVIP

双功能 RGD-R8 修饰阿霉素脂质体抑制乳腺癌 MCF-7 细胞的体外研究 何笑冬，舒小镭，李少林* 重庆医科大学基础医学院放射医学教研室，重庆 400016 【摘要】目的：制备串联的 RGD-R8 肽修饰阿霉素（DOX）脂质体（RGD-R8-LP-DOX），对其理化性质进行表 征，并研究脂质体与乳腺癌 MCF-7 细胞的亲和力和增殖抑制作用。方法 ：采用薄膜分散法制备 RGD-R8-LP-DOX，研究脂质体的形态，粒径，电位以及包封率；定量细胞摄取实验研究乳腺癌 MCF-7 细胞对 RGD-R8-LP 的摄取效率以及对脂质体摄取的影响因素。定性共聚焦实验观察肿瘤细胞对脂质体的摄取。MTT 实验研究 RGD-R8-LP-DOX 对乳腺癌MCF-7 细胞的细胞毒性。结果:RGD-R8-LP-DOX 的粒径为 115.8±11.5 nm， 电位为23.45±4.68 mV，阿霉素的包封率为 95.6%。细胞摄取实验结果显示，RGD-R8-LP 在 4h 摄取效率是 2h 的 1.75 倍，差异具有统计学意义（P0.05）；MCF-7 细胞在与脂质体共同孵育 4h 后对 RGD-R8-LP 的摄取 效率分别是 R8-LP、RGD -LP 和 LP 的 2.1 倍、2.9 倍和 3.8 倍，差异具有统计学意义（P0.01）；RGD/R8-LP-DOX 与乳腺癌 MCF-7 细胞孵育 24 h 后的存活率是 48h 的 1.8 倍，差异具有统计学意义（P0.05）；在给药48 h 后，R8-LP-DOX、RGD -LP-DOX 和 LP-DOX 的细胞存活率分别是 RGD-R8-LP-DOX 组的 1.6 倍、1.8 倍和 2.4 倍， 差异具有统计学意义（P0.01）。结论: 整合素受体特异性配体 RGD 和细胞穿膜肽 R8 串联的RGD-R8 肽修饰 阿霉素脂质体能够有效穿透肿瘤细胞膜进入肿瘤细胞，是一种潜在高效的乳腺癌给药系统。 关键词：整合素受体；细胞穿膜肽；脂质体；乳腺癌 The study of difunctional RGD-R8 peptide modified doxorubicin loaded liposome inhibit theMCF-7 cells * HE Xiao -dong, SHU Xiao -lei, LI Shao-lin Faculty of basic medical sciences, Chongqing medical university, Chongqing 400016, China. 【Abstract 】Objective: To prepareRGD-R8 modified doxorubicin loaded liposome （RGD-R8-LP-DOX ）for MCF-7 cells treatment．Methods: The RGD-R8modified liposome was prepared by film-ultrasonic method. The appearance ，particle size ，Zeta potential were evaluated. The cellular uptake by MCF-7 cellsin vitro was used to evaluate the targeting efficiency. The anti-proliferation efficiency of RGD-R8-LP-DOX was evaluated by MTT assay.Results: The particle diameter of the liposome was 115.8±11.5 nm with the Zeta potential of 23.45±4.68mV. The entrapment efficiency of DOX was 95.6%. The result demonstrated that the liposome uptaken by MCF-7 were 2.1, 2.9and 3.8 times higher th