骨标志物OCCTX―1BAPtP1NP检测在骨质疏松症中临床应用.docVIP

骨标志物OCCTX―1BAPtP1NP检测在骨质疏松症中临床应用 　　【摘要】 骨质疏松症（OP）是一种骨量减少，骨组织结构异常，从而导致骨脆性及骨折易感性增加的疾病。骨质疏松性骨折是本病发病和死亡的主要原因。据目前估计，在英国每年因为这样的骨折花去的医疗费用超过20亿磅，由于骨质疏松多发于老年人及绝经后妇女，因此人类预期寿命的延长，使医疗负担成倍增长。目前骨密度检查（BMD）是世界卫生组织承认的骨质疏松症的诊断标准，但是由于其敏感性低，如果单独使用，潜在的骨折可能无法检出。过去的10年里，在代谢性骨病的生化标记物方面取得了相当大的进展，技术的发展大大提高了检测性能，快速、可靠，且具有非侵入性，大大提高了检测的灵敏度和特异性，骨吸收治疗开始之前测量骨吸收标志物是有用的，并且可以在3～6个月后复查以监测治疗反应并坚持治疗。同样的，骨形成标记物可以用于监测骨的形成。骨转换指标也可用于患者治疗期间的监测，并且有于决定何时进行重新治疗。现将骨吸收的特异性标志物CTX-1、骨形成标志物tP1NP、BAP及骨代谢标志物OC在骨质疏松诊断中的临床应用做一综述。 　　【关键词】 骨质疏松症； 骨转化标志物； 临床应用 　　中图分类号 R68 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2015）27-0162-03 　　doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2015.27.082 　　骨骼是一种专门的结缔组织，主要由糖蛋白和蛋白多糖组成。骨纤维主要是由Ⅰ型胶原蛋白形成，含大量的矿物质（羟磷灰石）。骨架功能的完整性和强度是通过骨纤维高度交联的结构来维持的。骨代谢的速率、小梁连接的程度、皮质及骨膜骨大小及骨骼形态均参与形成骨的质量[1]。骨代谢活跃，不断地修复和重建，高度同步，贯穿一个人的一生。 　　正常情况下骨形成和骨吸收通过各种调节信号紧密相连。当骨吸收增强导致骨组织的骨量减少、微结构变化时，骨质疏松便发生了，最终导致骨的易脆性增加从而增加骨折风险性[2]。骨质疏松症可继发于多种疾病，比如性腺功能减退症、甲状腺功能亢进、骨转移、多发性骨髓瘤、口服抗惊厥药或糖皮质醇类药物及酗酒等。骨质疏松症的发病率随年龄增加而增加，据报道，由于受雌激素缺乏影响，在女性绝经后的最初几年骨流失更快[3]。世界卫生组织（WHO）推荐使用双能X线BMD测量仪（DXA）测定骨密度，T≤-2.5诊断为骨质疏松症[4]。如今骨密度测定已成为骨质疏松症的诊断标准，但是由于其敏感性较低特异性较高，如果单独使用此技术，那么许多潜在的骨折可能会被漏检[5]。 　　近年来，骨基质的细胞组分已经被分离鉴定出来，并分为骨形成标志物和骨吸收标志物两大类。快速、可靠、非侵入、经济适用的的骨标志物检测方法已发展起来，大大提高了检测的敏感性和特异性[6]。在这篇综述中，笔者将临床上使用最广泛的骨转换标志物作一总结，并讨论其在骨质疏松症中的临床应用。 　　1 常用的骨代谢标志物 　　骨代谢的生化指标可在血液或尿液中检测到，骨形成和骨吸收标志物选择性的组合可以相应的表达成骨细胞和破骨细胞的代谢活性。骨转换指标不控制骨骼的代谢也不代表特定的疾病，反应的是整个骨架的功能状况而不是产生这种状况的原因。有些指标是非特异性的，也就是说存在于骨以外的组织，会受到非骨骼因素的影响[7]。因此，检测结果应该综合整个临床情况和每一个标记物的性质和来源进行全面的分析解释。 　　骨钙素（OC）又称为骨谷氨酰基蛋白（BGP），是含49个氨基酸，分子量为5669的小蛋白，为人骨中主要的和最多的非胶原蛋白，占骨组织中非胶原蛋白的15%～20%，占总蛋白的1%。骨钙素是在1，25（OH）2D3刺激下由成骨细胞合成，骨钙素与羟磷灰石有较强的亲和力，约50%沉着于骨基质，其余50%进入血循环。骨钙素的主要生理功能是维持骨的正常矿化速率，抑制异常的羟基磷灰石结晶的形成，抑制软骨矿化速率。骨钙素是反应骨代谢状态的一个特异和灵敏的生化指标，监测血中骨钙素浓度，不仅可以直接反应成骨细胞活性和骨形成情况，预测患骨质疏松和骨折风险的大小，而且对药物治疗前后的动态变化有一定的参考价值[8]。 　　碱性磷酸酶（ALP）是一种含锌的糖蛋白，广泛存在于人体各组织器官中，其中以肝脏含量最多，其次是肾脏、胎盘、小肠、骨骼等。人体各组织ALP同工酶可分为三类，即胎盘ALP、肠ALP和肝/骨/肾ALP同工酶。血清骨性碱性磷酸酶（B-ALP）在反应成骨细胞活性和骨形成上则有较高特异性。B-ALP测定不仅在骨病早期诊断中有价值，而且对疗效的评价和预后的判断均有重要价值。 　　Ⅰ型前胶原肽（procollagen peptide Ⅰ）是骨形成指标，由骨细胞的前体细胞合成，含N-和C-端延伸肽（即P1CP和P1NP），这些肽又称