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顺铂时辰化疗在肺癌中临床应用 　　【摘 要】目的：观察顺铂时辰化疗治疗肺癌的毒副反应。方法：将28例肺癌患者随机分为2组：时辰化疗A组（13例）给予多西他赛加顺铂方案化疗，顺铂的用药高峰选在16：00；传统化疗B组（15例）给予同样方案化疗，顺铂的用药时间选在9：00 ?13：00。两组病例均同样采用5-HT3受体拮抗剂+地塞米松止吐，同样水化、利尿处理。结果：两组（A∶B）毒副反应的发生率分别为：急性呕吐15.38%∶60.00%，P〈0.05；迟发呕吐30.70%∶60.00%，P〈0.05；恶心23.07%∶66.66%，P〈0.05。血液系统不良反应和肝肾毒性两组无差异。结论：DDP的时辰化疗与传统化疗相比，可减轻胃肠道反应毒副反应，从而改善了患者的生活质量，值得临床进一步推广使用。 　　【关键词】时辰化疗；肺癌；顺铂；还原型谷胱甘肽；毒副反应 　　【中图分类号】R734.2 【文献标识码】B 【文章编号】1004-7484（2014）06-3579-02 　　化疗仍是肺癌的主要治疗方法之一，以含铂类的两种药联合化疗方案，仍是肺癌的标准一线治疗方案，顺铂的疗效好于卡铂，但毒性较大，与卡铂相比肾毒性及致吐性高[1-3]，因严重的毒副作用，限制了其更广泛的临床应用，寻求一种能够降低DDP毒副反应的方法尤为重要。本研究以顺铂时辰化疗治疗非小细胞肺癌，在减轻毒副反应方面取得良好疗效，现报告如下。 　　1 一般资料 　　1.1 病例来源：我院自2012年4月～2014年1月在我院住院患者28例，采用随机数字法随机分为两组。时辰化疗组13例，对照组15例，两组均为需要化疗的患者，且年龄、性别、病理类型经统计学检测差异无显著性。 　　1.2 病例纳入标准：所有病例均为自愿加入观察研究者，并签署知情同意书。对照组：一般状况KPS评分在60分以上；预计生存期3个月以上；年龄35-70岁；经病理学证实为非小细胞肺癌（NSCLC）；无化疗禁忌症；化疗前血常规、肝肾功能、心电图正常。同期采用相同方案治疗的其他13例病人为时辰组，其中一部分患者自愿选择应用一次性输液泵输注顺铂，但是差异已经统计学处理，无显著意义。 　　2 观察方法及评价指标 　　2.1 应用药物及器戒：两组患者化疗方案均采用多西他赛加顺铂方案，应用一次性静脉留置针输液（广东百合医疗科技有限公司生产）：多西他赛（20mg/支，江苏恒瑞医药股份有限公司产品，批号75mg/m2第1静脉滴注，化疗前常规脱敏；顺铂（10mg/支，山东罗欣药业股份有限公司，批号20mg/m2，第2-5静脉滴注，时辰组可自愿选择一次性输液泵（江苏省华星医疗器戒实业有限公司），泵入顺铂注射液。 　　2.2 方法：为随机对照研究，时辰化疗组用药为顺铂（DDP），给药时间为16：00--20：00；或者应用一次性输液泵从10：00--22：00泵入，用药高峰仍为16：00。传统化疗组所用药物及剂量同时辰化疗组，用药时间安排在正常上班时间的9：00--13：00。两组病例均同样采用5-HT3受体拮抗剂+地塞米松止吐，同样水化、利尿处理。完成两个化疗疗程后评价化疗近期的毒副反应。 　　2.3 药物毒副反应观察及评价标准：化疗期间每周查血常规1～2次，每周期化疗前后观察肝、肾功能，尿常规。化疗副作用按WHO抗癌药物常见副反应分级标准（0～IV级）进行评价。 　　2.4 统计学方法：用SPSS 13.0统计软件包对数据进行统计学处理。计量资料用t检验；计数资料用X2检验，有序多分类资料用Kruskal Wallis H检验。以P〈0.05为差异有统计学意义。 　　4 讨论 　　时辰化疗是建立在时辰生物学和药理学基础上的，是根据机体自身的节律及药物代谢动力学，选择合适的用药时机，以达到最佳疗效、最小毒性，改善患者生存质量。时辰化疗已逐渐被国际医学界所瞩目，并成为肿瘤化疗的新热点和前沿课题之一。目前已经发现了30多种细胞毒药物的最佳给药时间[4]，结直肠癌、鼻咽癌经时辰化疗已获较好的疗效，而非小细胞肺癌的时辰化疗研究较少[5]。目前达成的共识中，第三代新药（长春瑞滨、紫杉类、吉西他滨）联合顺铂的两药方案是晚期NSCLC的标准化疗方案， 1年生存率提高10% ～15%[6]。 　　顺铂是顺式二氯二氨合铂Ⅱ（cis-dichlorodiam-minoplatinumⅡ，DDP） 的简称，主要作用靶点为DNA，作用于DNA链间及链内交链，形成DDP～DNA复合物，干扰 DNA复制，属周期非特异性药与其他抗肿瘤药物有所不同，因此易与其他抗肿瘤药物配伍，还可逆转联合化疗的毒性，与多种抗肿瘤药物有协同作用，且无交叉耐药性，有利于临床的联合用药，对肿瘤抑制率可达61%