章抗生素药物化学.pptxVIP

一、定义抗生素是某些细菌、放线菌、真菌等微生物或植物的代谢产物，或用化学方法合成的相同或类似物，对各种病原微生物有强力的灭杀、抑制作用。二、临床应用抗菌药抗肿瘤、抗病毒、酶抑制剂、免疫抑制剂等区分抗生素与非甾体消炎药发展历史1928年，弗莱明爵士发现了能杀死致命的细菌的青霉菌。青霉素治愈了梅毒和淋病，而且在当时没有任何明显的副作用。1936年，磺胺的临床应用开创了现代抗微生物化疗的新纪元。1944年在新泽西大学分离出来第二种抗生素链霉素，它有效治愈了另一种可怕的传染病：结核。1947年出现氯霉素，它主要针对痢疾、炭疽病菌，治疗轻度感染。1948年四环素出现，这是最早的广谱抗生素。在当时看来，它能够在还未确诊的情况下有效地使用。今天四环素基本上只被用于家畜饲养。1956年礼来公司发明了万古霉素被称为抗生素的最后武器。因为它对G+细菌细胞壁、细胞膜和RNA有三重杀菌机制，不易诱导细菌对其产生耐药。/view/38641.htm革兰氏染色法，能够把细菌分为两大类：先用龙胆紫（亦称结晶紫）来染细菌，所有细菌都染成了紫色，然后再涂以革兰氏碘液，来加强染料与菌体的结合，再用95%的酒精来脱色20～30秒钟，有些细菌不被脱色，仍保留紫色，有些细菌被脱色变成无色，最后再用番红或沙黄复染1分钟，结果已被脱色的细菌被染成红色，未脱色的细菌仍然保持紫色，不再着色，这样，凡被染成紫色的细菌称为革兰氏阳性菌（G+菌）；染成红色的称为革兰氏阴性菌（G-菌）。常见的革兰氏阳性菌有：葡萄球菌（Staphylococcus）、链球菌(Streptococcus)、肺炎双球菌、炭疽杆菌、白喉杆菌、破伤风杆菌等；常见的革兰氏阴性菌有痢疾杆菌、伤寒杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、百日咳杆菌及霍乱弧菌等 。 抗生素的作用机制 1.干扰细菌细胞壁合成 2. 损伤细菌细胞膜 3. 抑制细菌蛋白质合成 4. 抑制细菌核酸合成 5. 增强吞噬细胞的功能 抗生素的分类一.β-内酰胺类（主要如青霉素类, 头孢菌素类）；二. 四环类；三. 氨基糖苷类；四. 大环内酯类；五. 其他类 (氯霉素类)1. β-内酰胺类抗生素(β-Lactam Antibiotics) β-内酰胺抗生素的分类: 青霉素类, 头孢菌素类, 非经典的β-内酰胺类抗生素(青霉烷, 青霉烯, 碳青霉烯, 单环β-内酰胺)β-内酰胺类抗生素的基本结构 青霉素类 头孢菌素类 碳青霉烯类头霉素类 单环β-内酰胺类β-内酰胺类抗生素的化学结构的特点①．分子内有一个四元的β-内酰胺环，除了单环β-内酰胺外，该四元环通过N原子和邻近的碳原子与另一个五元环或六元环相稠和，青霉素的稠合环是氢化噻唑环，头孢菌素是氢化噻嗪环。②．除单环β-内酰胺外，与β-内酰胺环稠合的环上都有一个羧基。③．所有β-内酰胺类抗生素的-内酰胺环羰基α-碳上都有一个酰胺基侧链。④．β-内酰胺环为一个平面结构。但两个稠合环不共平面⑤．青霉素类抗生素的母核上有3个手性碳原子，8个旋光异构体中只有绝对构型为2S，5R，6R具有活性。头孢菌素类抗生素的母核上有2手性碳，4个旋光异构体，绝对构型是6R，7R。β-内酰胺类抗菌活性不仅与母核的构型有关。而且还与酰胺基上取代基的手性碳原子有关，旋光异构体间的活性有很大的差异。β-内酰胺类抗生素作用机制 抑制细菌细胞壁合成细菌细胞壁具有维持细菌正常外形的功能，若出现缺损。则细菌便膨胀，变形、破裂、自溶而死亡。细胞壁的主要结构成分为胞壁粘肽，由N-乙酰葡萄糖胺和与五肽相连的N-乙酰胞壁酸重复交连而成，其生物合成分为胞浆内、胞浆膜及胞浆膜外三个阶段，而青霉素类和头孢菌素类抗生素则对胞浆膜外粘肽的交联过程具有阻断作用，能抑制转肽酶的转肽作用，这些作用均能使细胞壁产生缺损, 从而杀死细菌 1.1青霉素类(Penicillins) 青霉素G青霉素X青霉素V 青霉素N青霉素K青霉素 Benzylpenicillin化学名：(2S，5R，6R)-3，3-二甲基-6-(2-苯乙酰氨基)-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸用途：是第一个用于临床的抗生素，主要用于革兰阳性菌，如链球菌、葡萄球菌等所引起的全身或严重局部感染。副作用：青霉素及β-内酰胺类抗生素在临床使用时，易引起过敏反应，严重时会导致死亡。性质：对酸碱酶不稳定，只能注射，不能口服过敏反应β-内酰胺类抗生素的过敏原有外源性和内源性外源性过敏原主要来自β-内酰胺类抗生素在生物合成时带入的残留量的蛋白多肽类杂质；内源性过敏原可能来自于生产、贮存和使用过程中β-内酰胺环开环自身聚合，生