《从人类基因组学到精准医疗与个体化医学》.ppt

Angelina jolie 主演《古墓丽影》、《功夫熊猫》、《坚强的心》等，好莱坞“金球奖”得主。 集性感、美丽、野性、温柔、特立独行、骜桀不训、坚强的女人——安吉丽娜 茱莉 . 现代药物研究四大技术支柱 分子生物学、基因组学及蛋白质组学 Molecular Biology, Genomics and Proteomics 发现疾病靶标 现代药物研究四大技术支柱 组合化学 Combinatorial Chemistry 现代药物研究四大技术支柱 高通量筛选 High Through-put Screening 一天可测量100,000个化合物 可能有几万对蛋白质靶体表现出活性 需筛选出2-3类最有可能成为药物的化合物重点研究 涵盖的学科 化学 要揭开生命的奥秘，就需要从整体水平研究基因的存在、基因的结构与功能、基因之间的相互关系。 HGP：为30多亿个碱基对构成的人类基因组精确测序，发现所有人类基因并搞清其在染色体上的位置，破译人类全部遗传信息。 人类基因组计划（human genome project, HGP） HGP的目的是解码生命、了解生命的起源、了解生命体生长发育的规律、认识种属之间和个体之间存在差异的起因、认识疾病产生的机制以及长寿与衰老等生命现象、为疾病的诊治提供科学依据。 人类基因组计划 (HGP)：1990- 6国科学家组成的国家人类基因组中心主要研究比例 美国：WASH＆MIT等7家研究中心，贡献率为54％。 英国：SANGER一家研究中心，贡献率为33％。 日本：RIKEN等两家研究中心，贡献率为7％。 法国：GENOSCOPE研究中心，贡献率为2.8％。 德国：IMB等3家研究中心，贡献率为2.2％。 中国：北京华大研究中心、国家南北方基因研究 中心等三家，贡献率为1％。 在人类基因组计划中，还包括对五种生物基因组的研究：大肠杆菌、酵母、线虫、果蝇和小鼠，称之为人类的五种“模式生物”。 人类后基因组时代的特点 人类首次了解了自身的基因序列，了解了很多远亲生物的基因序列 人类正在面对指数扩增的基因序列资料和各种数据库 人类面临的挑战是如何将基因序列资料转变为有用的知识，进而让这些知识服务于人类，使之能够造福于人类的健康。 各种“组学”（omics）应运而生 蛋白质组学 (Proteomics) 过敏原组学(Allergenomics) 文献组学(Bibliomics) 生物组学(Biomics) 心血管基因组学(Cardiogenomics) 细胞组学(Cellomics) 化学基因组学(Chemogenomics) 化学蛋白质组学(Chemogenomics) 染色质组学(Chromonomics) 染色体学(Chromosomics) 组合多肽组学(Combinatorial Peptidomics) 计算RNA组学(Computational RNomics) 低温生物组学(Cryobionomics ) 药物基因组学的产生 早在20世纪50年代，人们就发现不同的遗传背景会导致药物反应的差异，而这些差异是由基因多态性造成的 基因组中每500-1000bp就有1个呈现变异，但是直到20世纪80年代这些差异才引入药物遗传学。 人们发现了许多具有基因多态性的酶，在此基础上建立了药物基因组学 细胞色素 P450（Cytochrome P450,CYP）同功酶也称药酶，是由一系列结构和功能相关的酶组成的超家族，是体内药物代谢的主要酶系。 1997年6月,Abbott-Geneset 两大制药公司成立世界上第一个独特的基因与制药公司，研究药物基因组学, Abbott-Geneset Alliance 的诞生,标志着药物基因组学时代的到来。 1998年6月,美国国立普通医学科学研究所(NIGMS) 建议启动药物基因组学计划,即从表现型到基因型药物反应的个体多样性的研究,重点研究对药物反应表现型相关的基因型。 药物作用受药物代谢、转运、靶点多态性控制 急性淋巴性白血病是小儿白血病中最常见的一类(ALL) 基因检测可确定小儿白血病的亚型，从而有助于及时和正确的诊断 小儿白血病治愈率由1960s的4%提高到现在的80% UGT1A*28相关的伊立替康疗效(4～5级嗜中性白血球低下) 例3：EGFR信号通路和恶性肿瘤靶向药物治疗 K-ras发生率及药物疗效 个体化用药能够提高结肠癌的药物疗效 （2）携带EGFR突变的非小细胞肺癌患者对吉非替尼(gefitinib,TKI) 疗效更好 根据非小细胞肺癌患者EGFR基因型应用吉非替尼(gefitinib,TKI) 个体化医学 个体化用药-个体化医学的先行领域 需要PGx（药物基因组）干预施行个体化治疗的药