【疾病名】新生儿缺氧缺血性脑病.PDF

【疾病名】新生儿缺氧缺血性脑病 【英文名】neonatal hypoxic ischemic encephalopathy 【别名】hypoxic ischemic encephalopathy of newborn 【ICD 号】P91.0 【病因和发病机制研究的进展】 近年来，对新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic ischemic encephalopathy， HIE)的发病机理及病理生理过程作了很多研究，有关HIE分子生物学方面的研 究进展介绍如下： 1.血清离子及血糖 HIE 患儿在缺氧之后，随着病理生理过程的进展，会 产生一系列的全身代谢及内环境紊乱，这些改变常常与病情呈正相关。 (1)血清 Na离子：在中、重度缺氧的早期患儿就可出现低钠血症，而且低 血钠程度与窒息程度呈正相关，窒息程度越重血钠越低，预后也越差。有人报 道，在伴有中、重度低钠血症的窒息儿中，其生后 12～14d的NBNA评分＜35 分者所占比例明显高于伴有轻度低钠血症窒息新生儿。梁氏等报告：在3例重 度窒息死亡新生儿血清钠水平均低于 110mmol/L。我们在临床观察中也发现并 证实了窒息后的血钠水平与预后有一定的关系。 (2)血清 Ca离子：有报道HIE患儿的血钙水平常较正常儿低，且其降低的 水平与 HIE程度呈正相关，如果HIE患儿血钙呈持续低水平时往往提示预后不 佳。翁氏等对 153例新生儿HIE的血钙进行动态监测，发现在 153例HIE病例 中，7 例死亡病例 3～5d 复查血钙均＜1.5mmol/L，最低为 1.2mmol/L。导致 HIE患儿血钙降低和死亡的一个重要解释就是：脑细胞缺氧缺血后细胞膜离子 泵功能障碍使得大量钙离子在细胞内聚集，导致细胞内钙离子超载，激活钙离 子依赖性蛋白酶，从而介导了神经元的凋亡。因此有人建议使用钙离子阻滞剂 防治新生儿缺氧缺血性脑损伤。 (3)血糖：HIE 患儿常伴随血糖异常，可表现为低血糖或高血糖。高血糖会 加剧细胞脂质过氧化的进程，从而加重脑细胞损伤。而且HIE患儿出现高血糖 时，其血糖常常不易被用输入糖的速度来调节 。葡萄糖是脑细胞代谢的主要能 源 ，低血糖时会使细胞能源耗竭 ，细胞膜Na -K -ATP 酶活性降低和 ATP 储存减 少，致使细胞代谢衰竭，细胞脂质过氧化进一步加剧。因此，HIE 患儿不论是 出现高血糖或是低血糖，对脑细胞都会产生不利影响 。对HIE患儿血糖进行动 态监测，维持正常的血糖水平，是治疗 HIE患儿的重要措施之一。 2 兴 性谷氨酸 脑功能的正常活动依赖于兴 性和抑制性神经递质两者 间的动态平衡 。兴 性和抑制性神经递质的失衡是 HIE的主要致病原因之一。 有研究证实在神经元的突触膜上存在着谷氨酸的N-甲基-D 门冬酰氨 (NMDA)和非 NMDA 受体。HIE 时兴 性谷氨酸 (Glu)在神经元突触间隙中的浓度增加。Glu 与 非 NMDA 受体结合介导 Na、Cl和H
O 内流，引起细胞急性毒性作用，这种反应 可在缺氧后数小时内即可发生。而Glu 与NMDA 受体结合，则导致细胞内一系列 依赖钙离子的生化反应，引起 DNA、蛋白质、磷脂降解，代谢产物花生四烯酸 等的产生，氧自由基形成，线粒体功能障碍，能量耗竭，使神经细胞逐渐变
内流引起的迟发性毒性作用，在 性、坏死。这种 Glu 与NMDA 受体结合介导 Ca 缺氧后数小时至数日发生。Rothman提出，细胞外过度增加的 Glu 就是通过这 两种受体介导的一系列生化反应而引起神经元损害。在未成熟脑中由于存在着 更多 NMDA 受体，因而更易因 NM-DA 受体的兴 性作用而造成脑的严重损害。使 用拮抗 Ga 与其受体结合的药物可能有助于减轻新生儿 HIE的脑损害。 3 腺苷 腺苷是机体 内嘌呤核苷酸的中间产物，主要由 ATP 分解后产生。 是一种作用较强的神经调节因子，在HIE的病理生理过程中对神经细胞的代谢 起着重要的保护作用。在脑缺氧缺血后脑内的能量代谢发生严重障碍，细胞内 外发生 ATP 降解、衰