外文翻译-水溶性聚乙二醇(PEG)培美曲塞结合物的前体药物合成、表征和初步毒性（适用于外文翻译+中英文对照）--毕业论文设计.docVIP

水溶性聚乙二醇（PEG）培美曲塞结合物的前体药物合成、表征和初步毒性 摘要 培美曲塞是抗代谢物的一种异常叶酸拮抗剂,它通过多种酶作用于嘧啶和嘌呤综合物。由于其对间皮瘤和非小细胞肺癌的有效治疗作用，培美曲塞已进入临床试验阶段。但是它在水溶性和保留谷氨酸的原始性状的稳定性方面存在很多问题。此次研究的目的在于，通过使用高剂量水溶聚乙二醇设计和合成可以溶解培美曲塞的产物。通过利用羟基聚乙二醇和单一的氨基酸之间的联系已经合成出一种新的溶解性培美曲塞，而这种溶解性培美曲塞的特性在使用1H-NMR,13C-NMR,傅里叶变换红外检测器,和基质辅助激光解吸飞行时间质谱时被广泛的表达出来。其次，这种产物已经进行了药品承受能力，水溶性和初步的活体外细胞毒性等方面的评估。结果显示这种新的聚乙二醇结合物 培美曲塞，显著提高了水溶性和稳定性，并且为培美曲塞在药学应用方面的新形式提供了一种新的选择。 介绍 培美曲塞(胸腺嘧啶酶合成抑制剂:N-{4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧-3H-吡咯[2,3-D]嘧啶-5-ly)-乙基l]-苯甲酰}-L-谷氨酸 酸化)是一种以叶氨酸为基础的抗代谢药 。其对于诸如间皮瘤和非小细胞肺癌等多种类型肿瘤具有特殊作用。它能有效抑制多种叶氨酸-需求酶包括二氢叶氨酸 还原酶,胸苷酸合酶,以及嘧啶和嘌呤综合物的本质——甘氨酰胺核苷酸甲酰基转移酶。 但是这种化合物在自由酸的形态下，表现出多种问题，如，低水溶性，光，高温和潮湿状态下的不稳定性，以及严重退化趋势。另外，我们发现简单，等量盐度的培美曲塞并不适合用作商业性质的配药，因为溶液的退化性质会产生不被接受的副产品。尽管在二钠盐形式下的培美曲塞只能从某种程度上解决上述的缺点，但是它仍是一种在药学层面上治疗固体肿瘤的很有前途的方法。人们一直坚持不懈的从事着寻找高水溶性和稳定性的培美曲塞的合适形式的研究。至今已作出很多种尝试。Sun讨论了一些培美曲塞的适合配药的无毒材料和生物铵盐，例如，钙,镁, 二甲基铵,三乙基铵和葡甲胺，它们中甚至有一些水溶性比培美曲塞二钠更强。在Sun的研究基础上，Mao发现了具有更高水溶性和稳定性并容易制造的培美曲塞乙基二铵盐。但是，在上述培美曲塞的种类中仍存在很多缺点，导致广泛使用药物因子的失败。直到现在，就我们所知，几乎没有任何依靠PDDS用水溶高分子材料来溶解培美曲塞的研究。最近几年，作为抗癌药物运送者- 合成高分子的潜能吸引了很多的研究者。带有如葡聚糖, 多肽聚合物，尤其是N-(2-羟丙基)异丁烯酰胺共聚物和聚合物(乙二醇) (聚乙二醇)的多种红细胞毒素的聚合产品已经被大量研究了。前药是需要在体内通过水解或者酶的交换作用来释放活性药效的母体药物分子的一种生物性不活跃的派生产物。通常来说，前药提升了母体分子之间的递送效率。一个聚合物和一种药物的结合产生了聚合体的前药。这种物质相比他们的低分子量前体拥有非常多的优势。 在合成高分子材料中，高分子量聚乙二醇作为药物媒介具有十分突出的作用。作为一种水溶, 生物相容的, 无毒, 和非免疫原性的的材料，其已经被FDA用在人类静脉内, 口腔的, 和皮肤的给药的应用中。被聚乙二醇所改变的抗癌药物显示出良好的遗传药理学和组织分布。而且，由于增强的渗透性和保留能力影响，高分子质量随着肿瘤的大小而变化，因此这种前药 策略显示出被动肿瘤指向的潜力。为了体现这种特征的优势，大量的生物性分子包括蛋白质，酶，脂肪和小型有机药物已经跟着聚乙二醇变化。这种聚乙二醇改变的方法已经应用在抗癌紫杉醇,喜树碱,和多柔比星来提高水溶性和药物的血浆半衰期。喜树碱 聚乙二醇结合物PEG-喜树碱最近在一次二期临床试验中进行了评估。聚乙二醇不仅是前药结合的一个万能候选，同时具有可靠的化学性特征。一甲基聚乙二醇 (聚乙二醇)和二氢聚乙二醇都具有可以直接聚合，通过药物媒介或其他生物化合物的功能团。 在这篇论文中，我们总结出一种适合培美曲塞的新型的水溶性聚乙二醇 前药的特性和初步的体外细胞毒性。聚乙二醇作为可溶解的部分来提升培美曲塞的溶解度。而氨基酸作为调节前药中培美曲塞释放的媒介。聚乙二醇和氨基酸都是具有生物适应性并无副作用的物质。这篇论文中的设计会最优化其的传递性质，赋予培美曲塞更好的生物连续性，进而发挥培美曲塞的药学应用潜力。 实验 材料： 培美曲塞（纯度）95%）：项目组自备 聚乙二醇 (MW _ 4000, 20,000)：购买自南京化学试剂公司 (中国). 二环己基碳二亚胺(DCC), 4 -二甲氨基吡啶（DMAP）和三氟乙酸（TFA）来自国药集团化学试剂有限公司（中国） 以上溶剂和实际未经深层净化。 所有商用溶剂和试剂的使用，无须再纯化，熔点在毛细管外恒定。RY - 1熔点探测器是由天津天汾分析仪器厂购买。观察紫外吸收利用紫外可见分光光度计