免疫载体与佐剂-人兽共患病教育部重点试验室-吉林大学.PDFVIP

免疫载体与佐剂 1 2 任洪林 冯小丽 1. 吉林大学人兽共患病研究所；2. 中国科学院昆明动物研究所 1891年提出“抗体”这一术语，1900年前后开始抗原与抗体的研究，并指出抗原可诱导 特异抗体产生。1971年Mitchison发现半抗原载体现象，提出B细胞识别半抗原决定簇 （hapten determinants ）和T细胞识别载体决定簇（carrier determinants ）的理论。上个世纪 80年代后将B细胞识别半抗原决定簇重新命名为B细胞表位，而T细胞识别载体决定簇重命 名为T细胞表位。1975年单克隆抗体的成功制备，大大促进了免疫化学的发展和抗体的临 床应用。理论上，机体可产生特异的抗体与任何合成分子、蛋白、核酸、糖、脂蛋白等抗 原物质发生特异性结合反应。但并不是所有的异已或自身抗原都可以刺激机体产生特异的 抗体，这与抗原自身性质密切相关，作为一个完全抗原必须同时具备B细胞表位和T细胞表 位。通常，抗原被分为两类，一类为固有完全抗原，另一类为必需与免疫载体偶联后才能 引发机体免疫反应的半抗原，如小分子的药物、毒物、激素等。免疫载体和免疫佐剂是协 助抗原激发机体产生特异性抗体的重要免疫应答伴侣物质。进入机体的免疫原能否有效激 发机体产生抗体，对系统免疫反应的建立至关重要，也是疫苗发挥保护作用的物质基础。 因此，免疫载体和免疫佐剂的研究一直是高保护性疫苗研制领域的重要研究内容。 第一节 免疫载体 一、免疫载体 免疫载体是指与抗原分子共价结合，并可增强抗原免疫原性和刺激机体产生抗原特异性 抗体的大分子物质。一般免疫载体的分子量较大，同时具有B 抗原表位和T 抗原表位，与 抗原或半抗原物质较易形成共价连接。抗原分子一般都具有可被 B 细胞识别的表位。但只 具有B 细胞表位不足以激发机体产生抗体。对于一个抗原来说，T 细胞表位与主要组织相容 性复合体Ⅱ （Major histocompatibility complex class Ⅱ，MHC Ⅱ）相关T 细胞受体相结合， 是激发机体产生抗原特异性抗体的关键。完全抗原同时具有B 细胞表位和T 细胞表位，可 以刺激机体产生特异性抗体。而半抗原（hapten ）是一类缺乏T 细胞表位，但具有B 细胞表 位的不完全抗原，一般表现出与免疫应答效应物（如抗体或细胞因子等）结合的反应原性， 1 却不具有刺激机体产生免疫应答的免疫原性，如药物、毒物、激素、杀虫剂等就属于此类半 抗原。理论上讲，这些半抗原都具有与抗体特异性结合的能力。随着单克隆抗体和免疫分析 技术的发展，对半抗原完全化技术的需求越来越迫切。半抗原完全化就是指使半抗原不但具 有与抗体结合的反应原性，还具有刺激机体产生特异性抗体的免疫原性。目前，使用合适的 免疫载体与半抗原偶联，使其具有刺激机体产生抗体的能力，是半抗原完全化的一种重要方 法。免疫载体的主要特点是，具有较大的分子量，并可提供较多的T 细胞表位，具有很强的 活化 T 细胞和刺激机体产生免疫应答的能力，免疫载体与半抗原分子通过化学键连接在一 起，成为一个完全抗原，才具有免疫原性。 二、免疫载体的种类与应用 （一）直接偶联的蛋白类载体 使用最广的蛋白载体就是一些直接通过化学反应与目标物（通常是小分子半抗原）偶联 的蛋白载体，如钥孔戚血蓝蛋白（keyhole limpet hemocyanin, KLH ）、牛血清白蛋白（bovine serum albumin, BSA ）、卵清蛋白（ovalbumin, OVA ）、人血清蛋白（human serum albumin, HSA ）、鸡免疫球蛋白（chicken immunoglobulin ）、动物的丙种球蛋白（gamma globulin ）、 甲状腺球蛋白（thyroglobulin ）、破伤风类毒素（tetanus toxoid ）、人工合成的多聚赖氨酸（poly- L-lysine ）、纯化蛋白衍生物（purified protein derivative, PPD ）等。这一类分子量较大的半抗 原偶联蛋白，含有大量的且容易发生反应的氨基（-NH ）、羧基（-COOH ）和巯基（-SH ），