《第4章临床用药中的药效学问题》教学课件.pptVIP

（三）反复用药 在连续用药一段时间后，药效逐渐减弱，需加大药物剂量才能出现药效，这称为耐受性（tolerance）。这种耐受性在停药一段时间后，机体又可恢复原有的敏感性。如亚硝酸异戊酯。 如在短期内连续用药数次后，立即产生耐受性，称为快速耐受性（tachyphylaxis），如麻黄碱和加压素极易产生快速耐受性。 少数药物连续应用一段时间后，病人会对药物产生病态的依赖性，可分为习惯性和成瘾性。 习惯性（habituation）是指精神上对药物产生依赖性，中断给药时会出现主观不适感觉，如喝酒和吸烟可产生习惯性。 成瘾性（addiction）是指精神上和机体上都对药物产生依赖性，中断给药时会出现戒断症状（abstinance syndrome）。 （四）联合用药和药物的相互作用 联合用药的目的有二： ①利用几种药物的协同作用以增强治疗效果，有时也可因数药协同而可以适当减少各药的用量以减轻各自的不良反应； ②利用各药间某些作用的相互拮抗以纠正某些副作用。但是，如果联合用药不当，也可能因联用各药在药效学和药动学两方面的相互作用而产生不良后果。 1．协同作用（synergism） （1）相加作用（summation）：当两药合用时它们的效应是两药分别作用的代数和，如三磺合剂。 （2）增强作用（potentiation）：两药合用的效应呀于它们个别效应的代数和。如丙磺舒增强青霉素的抗均作用。 （3）增敏作用（sensitization）：是指一药可使组织或受体对另一药的敏感性增强。如可卡因可抑制交感神经末梢对去甲肾上腺素的再摄取，因而可使Ad或NA作用增强。 2．拮抗作用（antagonism） （1）药理性拮抗：当一药物与特异性受体结合，阻止激动剂与受体结合。如心得胺拮抗异丙肾上腺素。 （2）生理性拮抗：两个激动剂分别作用于生理作用相反的二个特异性受体，如组胺作用于H1受体引起过敏性休克，而肾上腺素作用于β受体，使支气管平滑肌松弛，收缩小动脉及毛细血管前括约肌，可迅速环节休克。 （3）生化性拮抗：如肝药酶诱导剂使一些经药酶代谢的药物效应降低。 （4）化学性拮抗：如鱼精蛋白对抗肝素过量引起的出血等。 （五）吸烟、嗜酒与环境污染问题 吸烟能诱导药物代谢酶，加速某些药物的代谢消除，因而吸烟者对这些药物有较高的耐受能力，所以在新药临床试验或药代动力学研究时须挑选不吸烟者作受试者。嗜酒者用药时也须考虑乙醇本身的药理作用和乙醇对药代动力学的影响。乙醇还可因影响药酶(急性大量饮酒时抑制，慢性嗜酒者诱导)而干扰药物作用。此外，环境空气污染中的含铅微粒、有机溶剂等也能影响药物作用。 第4节 合理用药的原则 临床用药千变万化。但是，要做到合理用药还是有共同的原则可以遵循。一般说来，合理用药应考虑如下几点： 1.确定诊断，明确用药目的 2.制订详细的用药方案 3.及时完善用药方案 4.少而精和个体化 药物的相互作用更为复杂，既可能提高疗效，对病人有利，也可能增加药物的不良反应，对病人造成损害。不同病人可因其病情不同对药物作用的敏感性也不同，这就使情况更为复杂。因此，用药方案要强调个体化。 除去经过深思熟虑认为必要的联合用药外，原则上应抱“可用可不用的药物尽量不用”的态度，争取能用最少的药物达到预期的目的。 这里所说的“少用药”并非考虑节约或经济问题，主要的是要尽量减少药物对机体功能的不必要的干预和影响。 Appropriate use of Medications TMUH Pharmacy Maximum Benefit ! Minimum Risk ! 謝謝聆聽 谢谢！ * 受体特异性的相对性使得许多药物除有治疗所需的作用外，同时可能出现副作用甚至毒性。 为了防止或减轻临床用药时的副作用，除开发作用选择性更强的药物外，可以在副作用的机制水平或症状水平采用有针对性的联合用药，也可以在用药剂量上巧作安排。 七、受体的调节 历史上曾用来说明受体与配体的特异性的锁与钥匙的概念已为科学的发展所修正。 受体的数目(或密度)可因其配体的存在与否或其它因素的影响而发生调节变化。 向下调节(下调，down regulation)：受体激动药的浓度增高时，受体的数目会适度减少 向上调节(上调，up regulation)：激动药的浓度低于正常，或者受体被拮抗药阻断或因其它原因被抑制时，受体的数目会适度增多 受体与激动药结合的亲和力及激发反应的能力也可因受体分子结构、构型的修饰(如被磷酸化或脱磷酸化)、细胞膜流动性改变或G蛋白的变化等因素的影响而发生调节性改变。 当受体对激动药的敏感性增高(增敏)时，也能引起受体下调，而敏感性减低(减敏)时也能引起受体上调。足以引发受体调