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鱼类生长激素释放肽及其受体研究进展 　　摘要：生长激素释放肽（Ghrelin）是生长激素促分泌素受体（Growth hormone secretagogue receptor， GHS-R）的一种内源性配体，主要在胃肠道内产生。目前不少鱼类的Ghrelin基因和氨基酸序列已经确定。鱼类Ghrelin能促进生长激素（GH）、促黄体释放激素（LH）的分泌，并参与摄食调节，表明Ghrelin是一种具有多种生理活性的多肽。综述了鱼类Ghrelin及其受体的结构和分布，并对其调控机理进行了简要介绍，最后论述了Ghrelin在鱼类中的生理功能，旨在为Ghrelin在鱼类营养生理学及内分泌生理学中的研究提供参考。 　　关键词：鱼类；生长激素释放肽（Ghrelin）；受体；结构与组织分布；生理功能 　　中图分类号：Q175；S917 文献标识码：A 文章编号：0439-8114（2013）03-0497-05 　　生长激素释放肽（Ghrelin）是Kojima等[1]在鼠（Mus musculus）胃中分离出的一种脑肠肽，是生长激素促分泌素受体（Growth hormone secretagogue receptor，GHS-R）的内源性配体。在哺乳动物中，Ghrelin主要在胃中产生，是继生长激素释放激素（Growth hormone releasing hormone， GHRH）和生长抑素（Somatostatin， SRIF）后发现的第三种调节生长激素（Growth hormone， GH）分泌的多肽[2]。近年来，随着对Ghrelin研究的增多，人们发现Ghrelin还具有调节动物摄食、生长和脂肪沉积的功能，在合成代谢中具有重要作用[3]。国内外对鱼类Ghrelin的研究主要集中在其基因的克隆及组织表达方面，也涉及到外源性Ghrelin对机体激素分泌及摄食功能的影响等方面。本文对近年来国内外鱼类Ghrelin及其受体的研究现状进行了概括性综述，旨在进一步促进鱼类Ghrelin研究，为其在水产养殖中的应用奠定基础。 　　1 Ghrelin的结构与组织分布 　　Kojima等[1]从鼠胃中分离提纯的成熟Ghrelin含有28个氨基酸残基，相对分子质量约为3 300，N端第三位丝氨酸具有辛酰基化结构，与人的Ghrelin同源性较高，只有2个氨基酸差异。随后又在鼠胃中发现了另一种含有27个氨基酸残基的Ghrelin，其在第14位上少一个谷氨酸[4]。鼠Ghrelin基因含有5个外显子和4个内含子，而金鱼（Carassius auratus）Ghrelin基因序列只有4个外显子和3个内含子[5]。成熟Ghrelin主要有两种分子存在形式，即第三位丝氨酸残基N端辛酰基化和去N端辛酰基化，N端辛酰基化对其生物活性具有重要作用，而去N端辛酰基化Ghrelin的生理功能还不是很清楚[1]。 　　在人（Homo sapiens）、鼠和牛蛙（Rana catesbeiana）中已经克隆出了Ghrelin的cDNA序列，Unniappan等[5]首次在鱼类中克隆获得金鱼Ghrelin前体的cDNA序列，推测其编码103个氨基酸，包括含26个氨基酸的信号肽，19个氨基酸的成熟肽和C端的55个氨基酸。随后斑马鱼（Danio rerio）[6]、莫桑比克罗非鱼（Oreochromis mossambicus）[7]、斑点叉尾（Ictalurus punctatus）[8]、虹鳟（Oncorhynchus mykiss）[9]等鱼类的Ghrelin也相继被克隆出来。Miura等[10]进一步从金鱼的肠道中分离出了含有14、17、18和19个氨基酸残基的Ghrelin，它们在第三位氨基酸上也具有辛酰基化结构，其中以含17个氨基酸残基的Ghrelin为主。 　　Ghrelin属于一种胃肠道类多肽，主要在胃中产生，由胃黏膜组织中的X/A样细胞分泌[11]。通过免疫组织化学反应，发现Ghrelin在鼠脑弓状核中存在，随后发现其在鸡（Gallus domesticus）、巴西龟（Trachemys scripta elegans）和蛙胃中也存在[1，12-14]。在鱼类中，雌性与雄性虹鳟的胃中都存在Ghrelin免疫反应，也发现了X/A样细胞的存在[15]。最近，Olsson等[16]报道斑马鱼肠道中也有Ghrelin免疫反应细胞存在。这说明哺乳动物、爬行动物和鱼类的胃和肠道都广泛存在Ghrelin。 　　对Ghrelin mRNA的组织表达分析发现，Ghrelin主要表达于脊椎动物的胃肠道中，但在中枢神经系统和其他外周组织中也有表达。Kojima等[1]首先检测到Ghrelin mRNA在鼠胃中有表达，随后Date等[17]发现Ghrelin mRNA