聚乙二醇和核酸适配体AS1411修饰的金纳米粒子对人宫颈癌HeLa.PDF

中华放射医学与防护杂志２０１５年１１月第３５卷第１１期　 Ｃｈｉｎ Ｊ Ｒａｄｉｏｌ Ｍｅｄ Ｐｒｏｔ，Ｎｏｖｅｍｂｅｒ２０１５，Ｖｏｌ． ３５，Ｎｏ． １１ ·８０９ · ·放射生物学· 聚乙二醇和核酸适配体ＡＳ１４１１修饰的 金纳米粒子对人宫颈癌 ＨｅＬａ细胞放射 敏感性的影响 马洪鸽　 林温文　 史盼影　 张保国 【摘要】　 目的　 研究聚乙二醇（ＰＥＧ）和核酸适配体ＡＳ１４１１修饰的金纳米粒子（ＡｕＮＰｓ）对人 宫颈癌ＨｅＬａ细胞辐射敏感性的影响。 方法　 用ＰＥＧ和ＰＥＧ⁃ＡＳ１４１１分别修饰经柠檬酸钠还原法 制备的ＡｕＮＰｓ，制备纳米粒子ＡｕＮＰｓ＠ＰＥＧ和ＡｕＮＰｓ＠ＰＥＧ⁃ＡＳ１４１１。 分别用 ＣＣＫ⁃８法和克隆形成 法检测纳米粒子的细胞毒性。 用电感耦合等离子体质谱仪（ＩＣＰ⁃ＭＳ）检测ＨｅＬａ细胞对纳米粒子的 吸收量。 用克隆形成法检测纳米粒子联合 Ｘ射线照射对 ＨｅＬａ 细胞存活率的影响。 结果　 ＣＣＫ⁃８ 实验结果显示，ＡｕＮＰｓ＠ＰＥＧ和ＡｕＮＰｓ＠ＰＥＧ⁃ＡＳ１４１１对ＨｅＬａ细胞的毒性很小（Ｐ＞００５），而克隆形 成实验结果则显示，１０ ｄ后 ＨｅＬａ细胞的存活率明显降低（ｔ ＝４３８～１１６０，Ｐ ＜００５）。 用ＡＳ１４１１ 修饰ＡｕＮＰｓ，可以增加细胞对ＡｕＮＰｓ的吸收。 ＡｕＮＰｓ＠ＰＥＧ和ＡｕＮＰｓ＠ＰＥＧ⁃ＡＳ１４１１对ＨｅＬａ细胞均 具有辐射增敏作用（Ｆ ＝７９０、４８２３，Ｐ ＜００５），Ａｕ 浓度为 １０ ｍｇ／ Ｌ 时，其增敏比分别为 １１２ 和 １２０。 结论　 ＡｕＮＰｓ＠ＰＥＧ和ＡｕＮＰｓ＠ＰＥＧ⁃ＡＳ１４１１对ＨｅＬａ细胞的急性细胞毒性较小，但具有长期 毒性。 用ＡＳ１４１１修饰ＰＥＧ化的ＡｕＮＰｓ，可以增强ＡｕＮＰｓ的放射增敏作用。 【关键词】　 ＡＳ１４１１；　 纳米金粒子；　 辐射敏感性 Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ＡｕＮＰｓ＠ＰＥＧ⁃ＡＳ１４１１ ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ ｏｎ ｒａｄｉｏｓｅｎｓｉｔｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ＨｅＬａ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌｓ　 Ｍａ Ｈｏｎｇｇｅ，Ｌｉｎ Ｗｅｎｗｅｎ，ＳｈｉＰａｎｙｉｎｇ，ＺｈａｎｇＢａｏｇｕｏ． Ｓｃｈｏｏｌｏｆ ＲａｄｉａｔｉｏｎＭｅｄｉｃｉｎｅａｎｄＰｒｏｔｅｃｔｉｏｎ，Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｓｏｏｃｈｏｗ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｖｅ Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎ Ｃｅｎｔｅｒ ｏｆ Ｒａｄｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ｏｆ Ｊｉａｎｇｓｕ Ｈｉｇｈｅｒ ＥｄｕｃａｔｉｏｎＩｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎｓ，Ｓｕｚｈｏｕ２１５１２３，Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：Ｚｈａｎｇ Ｂａｏｇｕｏ，Ｅｍａｉｌ：ｂｇｚｈａｎｇ＠ｓｕｄａ．ｅｄｕ．ｃｎ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 　 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ 　 Ｔｏ ｓｔｕｄｙ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ＡｕＮＰｓ ＠ ＰＥＧ⁃ＡＳ１４１１ ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ ｏｎ ｒａｄｉｏｓｅｎｓｉｔｉｚａｔｉｏｎ ｏｆｈｕｍａｎｕｔｅｒｉｎｅｃｅｒｖｉｘｃａｎｃｅｒＨｅＬａｃｅｌｌｓ． Ｍｅｔｈｏｄｓ　 ＡｕＮＰｓｗｅｒｅｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄｂｙｃｉｔｒａｔｅ ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ ａｎｄ ｔｈｅｎ ｆｕｎｃｔｉｏｎｅｄ ｗｉｔｈ ＰＥＧ ａｎｄ ＰＥＧ⁃ＡＳ１４１１，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ． ＣＣＫ⁃８ ａｓｓａｙ ａｎｄ ｃｏｌｏｎ ｆｏｒｍｉｎｇ ａｓｓａｙ ｗｅｒｅ ｕｓｅｄ ｔｏ ｄｅｔｅｃｔ ｔｈｅ ａｃｕｔｅ ａｎｄ ｃｈｒｏｎｉｃ ｔｏｘｉｃｉｔｙ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ＡｕＮＰｓ ｏｎ ＨｅＬａ ｃｅｌｌｓ， ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ． Ａｔ ｔｈｅ ｓａｍｅ ｔｉｍｅ，ｃｌｏｎｏｇｅｎｉｃ ｓｕｒｖｉｖａｌ ａｓｓａｙ ｗａｓ ａｐｐｌｉｅｄ ｔｏ ｍｅａｓｕｒｅ ｔｈｅ ｃｅｌｌ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｒａｔｅ ｏｆ ＨｅＬａ ｃｅｌｌｓ ａｆｔｅｒ ｅｘｐｏｓｕｒｅ ｔｏＡｕＮＰｓ＠ＰＥＧａｎｄＡｕＮＰｓ＠ＰＥＧ⁃ＡＳ１４１１ｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈＸ⁃ｒａｙ ｒａｄｉａｔｉｏｎ． Ｔｈｅ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ ｕｐｔａｋｅ ｏｆ ＡｕＮＰｓ＠ＰＥＧ ａｎｄ ＡｕＮＰｓ＠ＰＥＧ⁃ＡＳ１４１１ ｉｎ ＨｅＬａ ｃｅｌｌｓ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｂｙ ＩＣＰ⁃ＭＳ