肿瘤脂代谢异常和脂代谢调节治疗-水利发展研究.PDF

·77· 肿瘤代谢与营养电子杂志  2016年6月第3卷第2期            Electron J Metab Nutr Cancer，Jun. 2016，Vol. 3， No. 2 ·专家论坛· DOI：10.16689/11-9349/r.2016.02.003 肿瘤脂代谢异常和脂代谢调节治疗 1 2 1 缪明永， 石汉平（ 中国人民解放军第二军医大学基础医学部生物化学与分子生物学教研室，上海 200433； 2 中国科学院北京转化医学研究院 / 航空总医院肿瘤医学中心/普外科，北京 100012） 脂类是三大营养素之一，除了与能量供应和储 信号明显发生了改变，其中最重要的代谢改变之一 存密切相关外，还有两个方面作用：①是细胞的主 就是肿瘤细胞脂肪酸从头合成大大增强。脂类合成 要构件分子。磷脂（甘油磷脂和鞘磷脂等）和胆固 信号涉及了脂肪酸合成信号和甲羟戊酸信号，后者 醇是细胞膜的主要成分，脂类代谢改变会直接影响 导致了胆固醇和类异戊二烯合成。脂肪酸从头合成 细胞膜合成和细胞增殖；②是细胞生命活动中的重 的重要构件分子是乙酰CoA ，其主要来源有两个 要活性分子。多种脂类分子及其代谢中间物可参与 途径：其一，主要来自三羧酸循环的柠檬酸，柠檬 细胞信号转导、炎症和血管调节等，并与细胞增殖、 酸出线粒体进入胞质后在柠檬酸裂解酶催化下裂解 细胞黏附和运动等密切相关。因此，脂类代谢异常 为乙酰CoA 和草酰乙酸。而柠檬酸有两个主要来 不仅与心血管疾病发生密切相关，而且与肿瘤发生、 源，分别是葡萄糖和谷氨酰胺，因此肿瘤细胞对 发展、侵袭和转移等密切相关。肿瘤脂类异常代谢 于葡萄糖和谷氨酰胺消耗非常大，而且两者是相 是改变肿瘤代谢，也称肿瘤代谢重编程（metabolism [2] 互促进肿瘤细胞摄取 。其二，肿瘤细胞直接从 reprogramming ）的重要组成部分。肿瘤细胞脂类代 胞外摄取乙酸并在乙酰CoA 合成酶催化生成乙酰 谢异常主要表现为不受控制的脂肪酸从头合成和脂 CoA。研究发现肿瘤患者血清乙酸水平明显低于 类合成增强，为肿瘤细胞增殖持续提供所需的构件 [3] 健康对照者 。在许多肿瘤细胞中参与脂肪酸和脂 分子。而肿瘤宿主的脂类代谢则与之相反，不断进 类（磷脂和胆固醇等）合成通路酶表达和活性显著 行脂肪动员和分解，同时存在不同程度外源性脂类 升高，而肿瘤细胞癌基因激活PI3K/Akt 信号通路， 利用障碍。这些改变与肿瘤癌基因信号通路增强、 癌蛋白ErbB2 和HIF-1 等都可促进脂类合成酶的 相关代谢酶改变和炎症等密切相关。因此，肿瘤脂 fatty acid synthase FAS 表达，如脂肪酸合成酶（ ， ）、 类异常代谢通路及相关酶是肿瘤潜在的抗癌药物治 ATP- ATP-citric acid lyase ACLY 柠檬酸裂解酶（ ， ）， 疗靶点，也是肿瘤营养支持治疗的重要参考依据。 CoA acetyl-CoA carboxylase ACC 乙酰 羧化酶（ ， ）， 1 肿瘤细胞脂类异常代谢