07胶囊剂工艺设计验证风险评估报告书.doc

......................... 专业资料分享 胶囊剂 工艺验证风险评估报告 文件编码：STP/ZL/FX/007/00 胶囊剂工艺验证风险评估 1 概述 根据《药品生产质量管理规范》（2010年修订）第一百三十八条的要求：“企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定”，而工艺验证的风险评估方法最常用的是国际制药工业协会（ISPE）发布的ISPE基准指南:《基于风险评估的药品生产》。 1.1 工艺验证风险评估目的 1.1.1 通过风险评估以确定出关键的质量属性和关键的工艺参数，因为它们将作为对需要被验证系统的评价基础。 1.1.2 验证结束后，评估风险确定后续行动方案，以控制风险，减少风险。 1.1.3 通过验证后的培训分享已知的风险。 1.2 评估小组成员与职责 表1 评估小组成员与职责表 姓 名 部 门 职 务 主要职责要求 总经理办 验证委员会主任 提供质量风险管理所需的资源；审核批准系统影响性评估报告。 质量部 部长 对风险评估过程实施管理；组织实施质量风险管理活动；编制相应的质量风险管理报告。 生产部 部长 参与风险评估及确认与验证工作 中药提取车间 主任 参与风险评估及确认与验证工作 固体制剂车间 主任 参与风险评估及确认与验证工作 工程部 设备主管 参与风险评估及确认与验证工作 质量部 QC主任 参与风险评估及确认与验证工作 质量部 QA人员 参与风险评估及确认与验证工作 1.3 评估依据 1.3.1《药品生产质量管理规范》（2010年修订）及附录（原料药）； 1.3.2《基于风险评估的药品生产》（国际制药工业协会（ISPE）发布）； 1.3.3《确认与验证风险评估管理规程》。 2 工艺验证风险评估方法 2.1 工艺流程图 2.1.1 中药提取与浓缩等生产工艺流程图 溶 剂中药饮片 溶 剂 中药饮片 配 料 配 料 提 取 提 取 过 滤 过 滤 浓 缩 浓 缩 精 制 精 制 D级洁净区 D级洁净区 浓 缩 浓 缩 收挥发油收 膏 收挥发油 收 膏 减压干燥 减压干燥 粉碎过筛 粉碎过筛 处 理 处 理 质量检查 质量 检查 NO YES 冷库 冷库或净料库 2.1.2 胶囊剂生产工艺流程图 原辅料 原辅料 称量、配料 称量、配料 其他辅料 其他辅料 混 合 粘合剂或 粘合剂 或湿润剂 制软材 制软材 制 粒 制 粒 干 燥 干 燥 D级 D级 洁净区 整 粒 整 粒 总 混 总 混 胶囊填充 胶囊填充 内包装材料铝塑包装 内包装材料 铝塑包装 外包装材料 外包装材料 外包装 外包装 入 库 入 库 2.2 确认关键质量属性（CQA） 2.2.1 工艺验证的目的，在于证明一个具体的工艺在以连续耐用的方式运转时仍然是有效的，并且生产的物料满足预定的规格和质量属性。 2.2.2 即使某一属性与患者的安全性或产品的有效性之间尚未最终建立一种直接的科学的关系，但是基于对药学的普遍认识，该属性应被认为是关键质量属性。 2.2.3 关键质量属性的判定 关键质量属性的判定结果见下表所示。 表2 关键质量属性评估表 序号 工艺过程 操作单元 产品名称 质量属性 影响分析 关键/非关键 1 制 水 纯化水 制 备 纯化水 电导率 有一定的影响 非关键 2 中药饮 片粗碎 粗碎 粗 粉 粒度 影响提取效果，或根据工艺要求 关键/非关键 3 提 取 煎煮 煎煮液 性状 产品失效 关键 4 回流 回流液 性状 产品失效 关键 5 渗漉 渗漉液 性状 产品失效 关键 6 水蒸气 蒸馏 蒸馏液 性状 产品失效 关键 7 减 压 浓 缩 浓缩 浓缩液/ 浸膏 性状 产品失效 关键 8 相对密度 产品成分