第二十章 靶向制剂2016年.pdfVIP

第二十章 靶向制剂 Target‐oriented Preparations 1 第一节 概 述  传统的肿瘤药物治疗中，药物进入体循环后迅速分布到全身各 组织、器官，只有少量药物随机到达肿瘤组织。要提高肿瘤组 织中的药物浓度，必须提高全身给药的剂量，从而使药物的毒 副作用急剧增加。  靶向药物则通过与肿瘤组织、肿瘤细胞的特定结构和靶点识别， 特异性的作用来完成或放大药效作用，所以具有特异性的肿瘤 杀伤效果，同时还可以避免药物作用于其他组织可能造成的毒 副作用。 2  靶（target）：目标、标的  靶向（targeting） :作用于目标 = 命中目标  靶向药物（targeting drug） : 命中目标的药物分子  靶向给药系统 : 命中目标的药物制剂（靶向制剂）  靶向治疗（targeting therapeutics）：命中目标的治疗 方法或手段 3 靶向制剂定义 靶向给药系统(target-oriented drug delivery system) 简称TODDS或TDDS 是借助载体、配体或抗体将药物通过局部给药、胃肠道或全 身血液循环而选择性地浓集于靶组织、靶器官、靶细胞或细 胞内结构的制剂。 俗称导弹药物制剂 是Ehrlich P在1906年提出 4 靶向作用 定位浓集 理想的 载体无毒 安全可靠 TODDS 生物降解 控制释药 缓释效果 5 TODDS 是二十世纪后期医药学领域的一个热门课题； 是一种安全高效的药物传递途径和技术； 促进药物临床应用的关键,已取得了可喜的成果。 6 TODDS  早期TODDS主要是针对癌症的治疗药物  但随着研究的深入, TODDS已被延伸到“运载” 多种药品，一诞生就受到了各国药学家的重视。  1995年美国靶向制剂的产值已达到数亿美元。  我国于20世纪80年代开始TODDS的研究 7 我国TODDS的研究方向 药物-糖蛋白受体结合物 药物-抗体结合物 白蛋白微球 明胶微球 乙基纤维素微球 白蛋白纳米粒 聚乳酸纳米粒等 8 靶向制剂的作用特点 1、靶向制剂应具有的作用特点 ①使药物具有药理活性的专一性； ②增加药物对靶组织的指向性和滞留性； ③降低药物对正常细胞的毒性，减少剂量； ④提高药物制剂的生物利用度。 9 2、靶向制剂还可解决其他制剂所遇的问题 ①药剂学方面的稳定性低或溶解度小； ②生物药