利用聚酮类生物合成研发新抗生素进展.pptVIP

四、聚酮类新抗生素研发进展 10 非核糖体多肽-聚酮杂合抗生素研发 非核糖体多肽-聚酮杂合抗生素是另一种形式的抗生素。非核糖体多肽（NRP）是由细菌和真菌产生的一大类具有生物活性的天然产物，如免疫抑制剂（环孢素）和抗生素（青霉素、万古霉素和杆菌肽），是由非核糖体多肽合成酶（NRPS）将简单的氨基酸单体连接修饰而成，非核糖体多肽和聚酮随时截然不同的2类天然物质，但NRPS和PKS可采取非常相似的策略进行合成。正式这种结构和催化机制的惊人相似性，可将NRPS和PKS的模块杂合形成NRPS-PKS体系，并成功应用于多种天然产物的合成，如抗肿瘤药物博来霉素，该药已成为研究杂合肽/聚酮的模式系统。 博来霉素 五、展望 1 聚酮合酶作用机制有待进一步研究 一些新型PKS催化机制表明，天然产物生物合成机制的复杂性远远超出了我们现有的认识，如对于KS催化C-O键生成的发现打破了PKS中KS只能催化C-C键形成的常规，对于这些生物化学机制的揭示还需要在概念和实验设计上有所突破。 2 基因功能的研究需进一步阐明 聚酮合成酶相关基因对应的酶结构域之间的关系,以及结构域的具体作用方式，尚需进一步探索，以实现针对基因有目的性的理性设计，从而调节聚酮合酶结构，以合成新的抗生素 五、展望 3 研究含聚酮的杂合抗生素 通过