2型糖尿病治疗进展及动态.pptVIP

* 一项针对451位2型糖尿病患者的实验表明：使用不同日治疗剂量治疗11周，二甲双胍降低糖基化血红蛋白的效应在总体上呈剂量依赖性。 每日1500mg、2000mg剂量组与每日500mg、1000mg剂量组相比糖基化血红蛋白水平下降更多，显示了更好的血糖控制效果。同时2000mg/日剂量组显示了最大疗效。 * 在相同的实验中，对空腹血糖的观察显示了和糖基化血红蛋白相似的结果，每日1500mg、2000mg剂量组与每日500mg、1000mg剂量组相比空腹血糖水平水平下降更多，显示了更好控制效果。同时2000mg/日剂量组显示了最大疗效 * 通过前面的介绍，我们了解到泰白日治疗剂量增加到每日1500-2000毫克，可以更好的控制患者的糖基化血红蛋白水平和空腹血糖水平。各位专家老师应该可以认可泰白大剂量的疗效了，有的老师可能担心日治疗剂量的增加会增长不良反应尤其是胃肠道不能反应的增加。 在这个实验中，通过对不良反应的观察表明，当采用每周逐步增加泰白剂量的方案时。日剂量增加到1500－2000毫克时，与日剂量1000mg相比，并不增加胃肠道不能反应和其他不良反应的发生。 * 盐酸二甲双胍有着独特的吸收特点，它的吸收存在“吸收窗现象”，二甲双胍只能在小肠的上半段吸收，并且是一个可饱和的吸收过程；另外盐酸二甲双胍的水溶性强，脂溶性差。 * 二甲双胍的这些特点造成了它的普通剂型的一些问题： 首先二甲双胍普通剂型的胃肠道副反应比较高，由于二甲双胍的水溶性强, 进入胃中药物迅速释放，产生突释现象，造成局部浓度过饱和，产生严重的胃肠道刺激。观察表明：30%患者发生严重的胃肠道副作用, 影响患者的长期服用。 * 另外二甲双胍普通剂型需要每日多次数、大剂量的服用：由于二甲双胍存在“吸收窗现象”、水溶性强、脂溶性差的吸收特点，造成二甲双胍迅速通过有效吸收部位，生物利用度低。要维持一定的疗效必须每天多次数，大剂量的服用，这也给需要长期服药的糖尿病患者带来了不便。 * 虽然二甲双胍在糖尿病的治疗中有着非常重要的地位，但是由于它的胃肠道副反应高以及每天需要多次大剂量服用，大大影响了糖尿病患者的长期使用。 * 为了改变二甲双胍普通剂型的这些缺陷，二甲双胍被制成了许多剂型。肠溶片和普通缓释剂的出现在一定程度上缓解了胃肠道刺激的副作用，但是却无法克服二甲双胍吸收窗现象，为了维持有效的降血糖疗效，临床仍不得不每日2-3次高剂量服药，对于患2型糖尿病多数偏胖的患者尤其如此。2000年8月，美国FDA正式新批准了一种更先进的二甲双胍缓释剂型：胃膨胀滞留缓释剂。 二甲双胍普通剂型存在的问题 每日多次数、大剂量服用 “吸收窗现象”：，其口服吸收部位仅局限在胃肠道上部 水溶性强, 迅速通过有效吸收部位 脂溶性差，在胃肠道不易渗透 二甲双胍普通剂型遗憾 胃肠道副反应高 每天多次大剂量服用 不同药物剂型改进及其特点 缓解胃肠道副作用 减少服用次数 缺 点 肠溶片 √ × 普通缓释 √ × 胃漂浮给药系统 √ √ × 载药量有限，服药后体位限制 ，不适合夜间服药 胃生物粘附系统 √ √ × 胃粘膜较易脱落 胃膨胀滞留系统 √ √ 泰白—胃膨胀滞留缓释剂型 将药物制成足够小，适合吞咽的片剂，当片剂进入胃液后，体积膨胀，使最小直径超过16mm，因无法通过幽门而在胃中滞留，这称为胃膨胀滞留系统 与肠溶、普通缓释剂型不同： 定位滞留 缓释 泰白---目前最先进缓释剂型的二甲双胍 ----将药物制成适合吞咽(长20mm，宽10mm)的长椭圆形片剂； ----进入胃液后，体积膨胀,迅速伸展至能抵抗胃排空的尺寸（最小直径超过16mm）； ----延长胃中停留时间，使所含药物恒定、持续递送到胃肠上部有效吸收位点 ----待药物释放完毕，赋型剂随胃肠道蠕动可溶蚀，最终被分解排出。 泰白特点之一： 定位释放 延长作用时间 在一项泰白500mg组与盐酸二甲双胍（普通剂型）2*250mg组的双交叉对照实验 Ref:泰白二期临床资料：生物利用度研究部分 Ref:J Clin Pharmacol 2001;41:655-661 泰白大大减少服用次数 泰白在胃中通过体积膨胀达到有效定位的滞留，使片剂不因被排空至非吸收部位，因此延长了药物吸收时间。 由于药物吸收时间的延长，泰白的降糖作用时间延长，大大减少了服用次数 Ref:泰白二期临床资料：生物利用度研究部分 Ref:J Clin Pharmacol 2001;41:655-661 泰白特点之二： 缓慢释放 减少刺激 先进的缓释剂型，药物缓慢释放，明显减少胃肠道刺激 药物作用平稳，有效降低毒副作用 泰白显著