恒瑞 肠癌产品知识培训课件.ppt

2012年NCCN结直肠癌指南指出含伊立替康方案±靶向药物是一线治疗方案。 FOLFIRI方案成为转移性结直肠癌一线治疗的标准方案 基于COIN 和NORDIC这两个关键III期临床研究结果的一致性结果，2012年的NCCN指南全面删除了西妥昔单抗联合奥沙利铂治疗方案，包括新辅助治疗和晚期姑息治疗 此外，贝伐珠单抗和西妥昔单抗的注册临床研究均采用与含伊立替康的化疗方案连用的治疗方案，再一次验证了这一联合的疗效和安全性。 而对于西妥昔单抗，目前在中国的适应症也仅推荐与伊立替康联合，用于治疗表达表皮生长因子受体(EGFR)，经含伊立替康细胞毒治疗失败后的转移性结直肠癌 贝伐珠单抗和西妥昔单抗的注册临床研究均采用与含伊立替康的化疗方案连用的治疗方案 中国SFDA仅批准西妥昔单抗与伊立替康联合用药治疗表达表皮生长因子受体(EGFR)，经含伊立替康细胞毒治疗失败后的转移性结直肠癌 * 伊立替康是从原产中国的喜树中提取的喜树碱半人工合成物,的活性成分是伊立替康Irinotecan, 它在体内分解成活性代谢物SN-38。 40多年来,只有 5-FU用于治疗mCRC。在19世纪中叶，伊立替康(盐酸伊立替康注射液)单药首次作为二线药物治疗曾以5-FU为基础的化疗药治疗后进展的患者。2000年已经证明了伊立替康??同5-FU/LV联合应用能提高生存率，4月，FDA批准了伊立替康??和5-FU的联合方案作为一线方案。晚期大肠癌的治疗又迎来一个新的世纪。2004年 Erbitux ? (cetuximab)联合伊立替康?被批准为伊立替康?治疗失败后的二线药物。新生血管抑制剂Avastin ? (bevacizumab) 被FDA批准在5-FU为基础的联合方案中应用。伊立替康?与靶向治疗药物联合使用，使我们又多了一个新的选择。 * 伊立替康是一种水溶性的、半合成喜树碱类衍生物，最早在我国本土植物喜树中发现。是一种活性的拓扑异构酶I抑制剂。1998年获得FDA批准，用于转移性结直肠癌的治疗。在体内，伊立替康通过羧酸酯酶酶解断裂，转化成活性代谢物SN38，其抗癌活性为前者的100-1000倍。 DNATopI在生物体内广泛存在，参与DNA复制、转录、重组、修复等关键的核内过程，盐酸伊立替康注射液）喜树碱的半合成衍生物，喜树碱和它的类似物属于拓扑异构酶抑制剂一类的细胞毒药物.拓扑异构酶I是一种酶，通过诱导可逆性单链断裂而松解DNA的螺旋链。伊立替康和它的活性代谢物SN-38, 同拓扑异构酶I-DNA结合成复合物，防止DNA单链断裂的修复。当复制叉同这三个分子组成的复合物相遇时，导致不可逆的双链断裂，使细胞DNA复制中断而细胞随之凋亡。 在所有细胞周期4都能杀死细胞，但对S期DNA能产生不可逆的损伤。 * 伊立替康是一个植物碱类的衍生物，其结构是由一个五联异源环组成。有一个与喜树碱相似的五环化学结构，在这个五环的C7位上加入了一个乙基， 并在C10位上加入了一个双六氢吡啶酸链， 从而使这一复合物具有水溶性，并与其他衍生物区别开来，也使其抗瘤谱更广，毒性更低 本药在大多数组织中被羧酸酯酶酯化为SN-38。其活性为CPT-11的100-1000倍。且CPT-11和SN-38在体内和体外研究中均有广谱的抗肿瘤活性，对表达多药耐药的肿瘤仍然有效。 伊立替康由于其全新的作用机制，所以具有活性广，抗耐药的特性。 II期临床研究表明伊立替康和5-FU没有交叉耐药，体内研究也表明伊立替康?和长春新碱或阿霉素之间没有交叉耐药。 有些对化疗不敏感的肿瘤是因为其具有天然的化学耐受，在化疗开始前就具有多种耐药性MDR的表现。它们仍然对伊立替康敏感，可能是因为P-糖蛋白对伊立替康识别能力很弱，或是因为伊立替康进入细胞的速度比P-gp 将之排出的速度快。 对化疗天然不敏感的癌包括结肠癌、肾脏肿瘤、胰腺癌和肝细胞癌16 * * 使用CPT-11化疗时，还会出现一种副作用，即乙酰胆碱综合症。所谓乙酰胆碱综合症是指早期腹泻（24小时内）、出汗、流涎、视力模糊、腹痛、流泪等症状的统称。乙酰胆碱综合症是由于CPT-11抑制了胆碱酯酶，使体内乙酰胆碱积聚，从而出现的一系列症状。 * 其处理主要是阿托品皮下注射 * 所谓迟发性腹泻是指在使用伊立替康24小时之后出现的与药物相关的腹泻。这种迟发性腹泻是伊立替康特有的需要我们特别关注。 迟发性腹泻会使患者发生以下情况： 1.每天大便的次数超过化疗前的正常大便次数 2.出现软便，稀便，或水样大便 3.频繁的腹痛和/或腹部胀气 4.胃部疼痛 5.感觉乏力，虚弱 * 易蒙停有导致麻痹性肠梗阻的危险，所以有患者以此剂量用药一方面不得少于12小时，但也不得连续用药超过48小时。 患者夜间可每4小时用2片；该药