临床药理学-抗恶性肿瘤药临床应用.pptxVIP

抗恶性肿瘤药的临床应用（二）;第二节 常见抗肿瘤药物的作用与特点;二、直接影响和破坏DNA结构及功能的药物;（一）烷化剂 环磷酰胺（CTX） 【药理作用】在体外无抗癌作用；在体内经肝脏转化为醛磷酰胺，在肿瘤组织分解出环磷酰胺氮芥，才与DNA发生烷化作用，形成交叉联结，影响DNA功能，抑制肿瘤的生长。属周期非特异性药物，选择性较高，抗瘤谱广，毒性较低。 【体内过程】口服吸收良好。在肝内被CYP450催化氧化为4-羟基环磷酰胺，再开环成醛磷酰胺，后者主要代谢为丙烯醛和环磷酰胺氮芥。丙烯醛无抗肿瘤活动，但有膀胱刺激作用。代谢物主要从尿中排泄。 【临床应用】①恶性淋巴瘤②急性白血病和慢性淋巴细胞白血病③对肺癌、乳腺癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、神经母细胞瘤、胸腺瘤等均有一定的疗效。 【不良反应】①骨髓移植②消化道反应③出血性膀胱炎等泌尿道症状④少数病人有头昏、不安、幻觉、脱发。⑤偶见色素沉着，长期使用可抑制性腺。 ;（二）破坏DNA的铂类化合物 顺铂（顺氯氨铂，DDP） 【药理作用】DDP在体内先将氯解离，然后与DNA上的碱基共价结合，形成双链间的交叉联结或单链类两点的联结而破坏DNA的结构和功能。属周期非特异性药物，抗瘤谱广。 【体内过程】超过90%的DDP与血浆蛋白结合，不易通过血脑屏障，在肝、肾、肠和睾丸等组织浓度较高。由尿中缓慢排出。 【临床应用】①睾丸肿瘤②对头颈部癌、甲状腺癌及膀