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3大指南对预防性抗真菌治疗也分别进行了阐述和推荐。 中性粒细胞减少伴发热治疗指南: 低危人群:预计中性粒细胞减少时间7天的患者,不推荐常规进行预防性抗真菌治疗(C-III) 高危人群 急性粒细胞白血病诱导治疗:泊沙康唑(针对霉菌感染高危患者) (A I);伊曲康唑、氟康唑(C-I) 异体造血干细胞移植(HSCT):预防性抗真菌治疗推荐包括氟康唑(A I);伊曲康唑、米卡芬净(B-I); 中性粒细胞减少14天:均接受有抗霉菌活性的药物的预防性治疗 异体HSCT:如果预计患者将发生严重的黏膜炎,则给与氟康唑(B I) 侵袭性曲菌病治疗指南关于侵袭性曲菌病的预防性抗真菌治疗进行了如下推荐: 首选用药:泊沙康唑:200mg,1次/8小时。 替代用药:伊曲康唑,具体用法为200mg IV ,12小时1次,共2天;随后200mg IV , 24小时1次;或者 200mg PO,12小时1次。米卡芬净:50mg/d IDSA三大指南经验性抗真菌治疗推荐:短期中性粒细胞减少患者 未定义短期中性粒细胞减少 念珠菌病管理指南 对于短期中性粒细胞减少(10天)的患者,除非有其他证据提示侵袭性真菌感染,否则不建议给与经验性抗真菌治疗 侵袭性曲菌病治疗指南 预期中性粒细胞减少在7天内恢复的患者,不建议常规进行经验性抗真菌治疗 中性粒细胞减少伴发热治疗指南 短期中性粒细胞减少患者 适用人群 IDSA指南:抢先抗真菌治疗的定义与推荐 定义(侵袭性曲菌病治疗指南): 是经验性抗真菌治疗的合理扩展 依据持续性发热和中性粒细胞减少以及其他因素(例如:感染的替代标记物,如异常的CT结果或者曲霉菌抗原分析阳性),定义一个有侵袭性曲霉菌感染的高危人群 抢先抗真菌治疗和经验性抗真菌治疗有相当程度的重叠 治疗推荐(侵袭性曲菌病治疗指南) 侵袭性曲菌病的抢先抗真菌治疗推荐与经验性抗真菌治疗相同 IDSA三大指南:中性粒细胞减少患者的经验性抢先抗真菌治疗 此类患者的经验性抗真菌治疗应当同时覆盖酵母菌和霉菌 两性霉素B类 AmB-d:由于毒性问题,再也不是经验性抗真菌治疗的首选 L-AmB:与AmB-d疗效相似、突破性真菌感染更少、静脉输注和肾脏毒性更小 ABCD 和 ABLC:有效,但是静脉输注毒性发生率高于L-AmB 唑类:既往接受唑类预防治疗的患者不应当使用唑类进行经验性治疗 氟康唑:毒性低,但抗菌谱相对窄 伊曲康唑:与AmB-d疗效相似且毒性低,但仅有口服剂型且口服生物利用度变异大,胃肠道不良反应多 伏立康唑:可以预防突破性真菌感染,对曲菌病和念珠菌血症均有效 泊沙康唑:经验性治疗的作用仍未得到确认 棘白菌素类 卡泊芬净:经验性治疗的疗效与L-AmB相当,耐受性更好 米卡芬净、阿尼芬净:尚未在中性粒细胞减少患者中开展关于经验性治疗的研究 中性粒细胞减少患者 Clinical Infectious Diseases 2009; 48:000–000 IDSA三大指南:经验性真菌治疗的发展趋势 影像学和真菌抗原的系列检测已经成为中性粒细胞减少、经广谱抗生素治疗后持续发热患者临床评估的一部分 曲霉菌半乳甘露聚糖 甘露聚糖和抗甘露聚糖抗体 β-D-葡聚糖的系列检测 血清半乳甘露聚糖筛查、胸部CT和支气管灌洗相结合可以提高侵袭性真菌感染的诊断,降低中性粒细胞减少患者经验性治疗的使用率 检测技术的进步促进真菌感染的诊断,降低经验性治疗使用率 Clinical Infectious Diseases 2009; 48:000–000 总结:指南对中性粒细胞减少患者抗真菌药物的应用推荐(首选) 可疑念珠菌病经验性抗真菌治疗 侵袭性曲霉菌病经验性抗真菌治疗 两性霉素B类 AmB-d L-AmB √ √ ABCD 和 ABLC 唑类 氟康唑 伊曲康唑 √ 伏立康唑? √ √ 泊沙康唑 棘白菌素类 卡泊芬净 √ √ 米卡芬净 阿尼芬净 总结:指南对中性粒细胞减少患者抗真菌药物的应用推荐(首选) 念珠菌血症 侵袭性曲霉菌病 两性霉素B类 AmB-d L-AmB √ ABCD 和 ABLC 唑类 氟康唑 伊曲康唑 √ 伏立康唑 √ 泊沙康唑 棘白菌素类 卡泊芬净 √ 米卡芬净 √ 阿尼芬净 √ 总结 中性粒细胞减少伴发热治疗指南 侵袭性曲菌病治疗指南 念珠菌病管理指南 分别对真菌感染治疗的现有证据进行了总结 对患者进行危险分层,并分别制定治疗策略 关注各种类型侵袭性曲菌病和念珠菌病的治疗 均对经验性抗真菌治疗、预防性抗真菌治疗策略进行了详细阐述和推荐 对于确诊的侵袭性曲菌病(中性粒细胞减少):首选伏立康唑,如复发或不耐受则用卡泊芬净、L-AmB和伊曲康唑。 中性粒细胞减少的念珠菌血

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