SHP-1基因甲基化在急性髓系白血病和慢性髓系白血病中意义.pptVIP

SHP-1基因甲基化在急性髓系白血病和慢性髓系白血病中的意义 导师：王亚柱 学生：张欣欣 课题来源：自选课题 研究类型：基础研究 立题依据 （一）白血病简介 白血病（leukemia）是一类造血干细胞的恶性克隆性疾病，在恶性肿瘤所致的死亡率中，白血病在全国各年龄恶性肿瘤居第6位(男)和第8位(女)，在儿童及35岁以下成人中居第1位。目前，其病因和发病机制尚不十完全清楚，随着分子生物学技术的发展，寻找相关基因以探究白血病发病机制和治疗方法已成为热门课题。 立题依据 （二）SHP-1基因定位及编码蛋白 人类SHP-1基因定位于染色体12p13，由17个外显子组成。表达分子量为68 kD的蛋白质，该蛋白为一种非受体蛋白酪氨酸磷酸酶，包括2个酪氨酸同源体结构域(SH2)：一个催化结构域和一个多种氨基端或羧基端延伸区 ，SHP-1首先在人乳腺癌细胞中发现，并证实主要在造血细胞中表达，上皮细胞也有少量表达。 立题依据 （三）SHP1磷酸酶负向调节细胞转导 酪氨酸磷酸化受蛋白酪氨酸磷激酶（PTK）和蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）调节，前者催化酪氨酸磷酸化，后者使其脱磷酸化。SHP-1是PTP家族重要成员，可通过直接去磷酸化作用对酪氨酸激酶受体（RTKs）、细胞因子及生长因子受体和抗原受体复合物三大信号通路进行负调控,抑制细胞的有丝分裂、增殖、分化和生物