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mCRC整体策略下个体化治疗的思考P-AVS-2016.02-017 Valid Until 2018.02专业资料仅供医药人员参考声明本资料为仅用于学术会议或活动的专业资料,旨在促进医药信息的沟通和交流,仅供医药卫生专业人士参考内容概览初始不可切除mCRC患者的治疗策略不同治疗目标指导下的的治疗策略个体化治疗策略思考肿瘤特征患者特征患者意愿初始不可切除mCRC治疗策略MDT可切除手术潜在可切除转化性化疗MDT辅助化疗初始不可切除不可切除姑息化疗治疗决策需要MDT讨论制定明确疗效目标:OS是所有患者最终关注的目标关注ORR、R0、PFS、QoL、毒性等120100806040P=0.0001205年OS:43.3%, 49.8%0012345MDT讨论的临床价值MDT延长OS1(的一项跨度长达10年的回顾性研究)MDT影响临床治疗决策2接受MDT治疗的63例CRC广泛性病灶或同时性远处转移患者中,7例初始被认为是无法手术的肝转移,在MDT治疗后变为可手术MDTMDT无MDTMDT的治疗目标和策略可能因团队特点和条件各异MDT提高治疗的接受度3直肠癌患者愿意接受术后辅助化疗(31.3% vs. 13%, P0.05)生存率 (%)MDT提高患者的依从性4直肠癌患者愿意接受术后辅助化疗(31.3% vs. 13%, P0.05)总生存时间 (年)1. Lordan JT, et al. EJSO 2009; 35:302-306.2. Du CZ, e tal. World J Gastroenterol 2011; 17(15):2013-2018.3. MacDermid E, et al. Colorectal Dis 2009; 11(3):291-295.4. 冯青阳, 许剑民. 中华消化外科杂志 2014; 13(3):230-234.初始不可切除mCRC治疗策略ESMO 2015 指南NCCN 2016v2 指南van Cutsem, et al. WCGC 2015. 初始不可切除mCRC整体治疗策略选择(基因筛选下)化疗+ 贝伐珠单抗1L化疗+ 贝伐珠单抗化疗+ 贝伐珠单抗化疗+EGFR单抗化疗+贝伐珠单抗/阿柏西普2L化疗+贝伐珠单抗/阿柏西普化疗+ EGFR单抗化疗+贝伐珠单抗/阿柏西普其他治疗3LIrinotecan/FOLFIRI + EGFR单抗其他治疗其他治疗4L其他治疗“治疗目标”指导下的的治疗策略 --- 转化治疗治疗目标:最终关注的目标:OS不同阶段的目标:ORR、R0、PFS、QoL、毒性等以转化治疗为目标的初始不可切除mCRC:RAS野生型:优先考虑FOLFOX/FOFIRI+抗EGFR制剂(西妥昔单抗或帕妥木单抗) 也可使用FOLFOX/FOFIRI+贝伐珠单抗RAS突变型:FOFOXIRI+贝伐珠单抗潜在可切患者进行转化治疗,临床中需要思考的问题 如何在治疗前定义潜在“可切”标准? 潜在可切患者转化治疗后成功手术切除的比例? 是否能提前判断哪些患者手术切除后更易复发?主要研究终点4.7 months2.2months1.4monthsAVF2107 (ITT)E3200 (ITT)ML18147 (ITT)“治疗目标”指导下的的治疗策略 --- 疾病控制跨线 OS一线 OS二线 OS均有显著统计学差异贝伐珠单抗一线、跨线显著延长生存获益贝伐珠单抗维持治疗可以进一步延长一线PFSCAIRO-3 1贝伐珠单抗 + FP+奥沙利铂未经治疗的mCRC(n=558)贝伐珠单抗+ FP+奥沙利铂(4.5个月)贝伐珠单抗 + FPRPD2PD1TT2PD:13.9个月诱导:4.5个月PFS 1:8.5个月AIO 0207 2未经治疗且不可切的mCRC (n=840)贝伐珠单抗+ FP+奥沙利铂(6个月)贝伐珠单抗 + FP贝伐珠单抗+ FP+奥沙利铂PD2RPD1TFS:6.8个月诱导:6个月PFS 1:6.2个月1、Koopman, et al. ASCO 2014. Abstract 35042、Arnold D, et al. 2014 ASCO Abstract 3503.个体化治疗策略思考:优化治疗策略的影响因素分子标志物肿瘤部位肿瘤负荷毒性范围生活质量经济因素灵活性肿瘤特征Tumor Characteristics一线治疗全程治疗年龄既往辅助治疗体力状态合并症患者意愿Patient Preference患者特征Patient Characteristics治疗需要根据患者个体而量身定做“肿瘤特征”指导下的的治疗策略 --- 分子标志物DOI: 10.1200/JOP.2015.007898; published online ahead of printat jop.ascopubs.or
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