低分子量肝素改善急性胰腺炎微循环障碍课件.pptVIP

低分子量肝素改善急性胰腺炎微循环障碍的实验研究;* 前言 * 实验方法和材料 * 实验结果 * 结论 * 讨论 * 参 考 文 献;一、前 言; ; 研究表明SAP早期即发生微循环障碍，并贯穿SAP的整个病程，是SAP的启动因子和持续损害因子，其中炎症因子和血管活性物质的过度释放更加重了SAP的微循环障碍[1，2]。所以改善胰腺微循环障碍有望成为治疗SAP的一种重要手段。;胰腺微循环的影响因素;二、实验材料和方法;实验材料;重症急性胰腺炎大鼠模型的制作 ;实验动物及分组及处理 ;统计学方法 ;三、实验结果;各组大鼠血清TNF-α、BK的浓度（ng/L）及病理评分 ;病理切片;SAP组（400×）;L组（400×）;统计图表;BK均数图（单位ng/L） ;胰腺病理切片的病理评分;四、讨论;TNF-α是最重要的炎性介质之一，其参与IL-1、IL-6和IL-8等炎症因子的产生且诱导自身的基因表达，导致各种炎症因子的大量释放，引起“瀑布”效应；促使白细胞趋化、黏附，使血管内皮细胞通透性增加；刺激血管内皮细胞产生内皮素一氧化氮和氧自由基等介质,加剧微循环障碍，导致胰腺组织坏死 [5,6] 。;缓激肽（BK）可以通过与血管紧张素、氧自由基、内皮素和血小板活化因子的相互作用来发挥其血管效应[3] 。Bloechle［7］等的实验研究表明缓激肽可导致微循环瘀滞，广泛的白细胞粘附，提示BK加重了微循环障碍并加重胰腺组织损伤。但是Weidenbach [8]等实验发现缓激肽对AP胰腺微循环具有保护作用。 ;LMWH在改善SAP微循环障碍方面已经得到基本肯定，大量实验证明LMWH对AP有治疗作用，可以降低AP炎症因子及血管活性物质的大量释放。潘小季[9]等的实验研究证明LMWH可以降低SAP大鼠炎症因子TNF-α、IL -6的释放，降低胰腺组织的TXB 2 / 6 -keto -PGF1α比值，改善SAP的微循环障碍。李介秋［10］等经实验研究表明LMWH能降低兔子急性坏死性胰腺炎(AHNP)模型的TNF，NO，淀粉酶（AMS），TXB2水平,抑制丙二醛（MDA）产生,可改善AHNP兔微循环障碍,对AHNP有一定治疗作用。 ;五、结论; 本实验的研究表明，SAP组大鼠TNF-α和BK的血清含量随时间增加明显升高，并明显高于S组大鼠且胰腺病损程度明显升高，经过LMWH干预后，TNF-α和BK的释放随时间增加明显减少，同时经过LMWH干预的大鼠各时间点TNF-α和BK的释放明显低于SAP组且胰腺病损程度明显降低。表明TNF-α和BK的大量释放加重了SAP胰腺微循环障碍，同时LMWH可以减少TNF-α和BK的释放，从而改善SAP胰腺微循环障碍，减轻SAP胰腺病损程度，对SAP起到治疗作用。 ;六、参考文献;[1]. Bhatia M ，Neoptolemos JP，Slacin J. Inflammatory Mdiators as therapeutic targets in acute pancreatitis[J]. Curr Opin investing Drugs, 2001, 2 (4) : 496 -501. [2].陈友岱，周总光，缓激肽在器官微循环损伤中的作用[J]。微循环学杂志,2001,11（1）:43-46 [3]. 刘立涛,滑志娟,程树杰等, 小剂量低分子肝素对重症急性胰腺炎大鼠胰腺微循环的影响[J]. 陕西医学杂志 2007,36(5):1289-1291 [4].Dobosz M, Mionskowska L, Haae S.Heparin improves organ microcirculatory disturbances in caerulein induced acute pancreatitis in rats. World [J] Gastroenterol 2004;10(17):2553-2556 [5]. 谭向龙，王世斌，姚咏明等，低分子量肝素联合乌司他丁治疗急性胰腺炎的疗效分析[J]。中国急救复苏与灾害医学杂志，2008,3(10):597-607; [6]. 彭新刚，张顺，卢云等，大鼠重症急性胰腺炎时IL-6、TNF-α和微循环变化的实验研究[J]。陕西医学杂志，2007，36（10）：1275-1278 [7].Bloechle C,Kusterer K,Kuehn RM,et al.Inhibition of bradykinin β2 receptor preserves microcirculation in experimental pancreatitis in rats[J].AmPhysiol, 1998,274(1):42-51 [8]. Weidenb