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大鼠在生物医学中的选择应用 生理学研究 营养学研究 药理学和毒理学研究 肿瘤研究 环境污染与人类健康的研究 口腔医学研究 心血管疾病研究 豚鼠 豚鼠在生物医学中的选择应用 免疫学* 血清中含有非常丰富的补体,血清学诊断上的“补体”就是由豚鼠血清制成的,常用补体结合试验来进行实验诊断。 营养学 体内不能合成维生素C对维生素C缺乏十分敏感,如果饲料中缺乏时,很快会出现一系列坏血病症状,是目前唯一用于研究实验性坏血病的动物。 仓鼠(地鼠) 仓鼠(地鼠)的一般生物学特性 一般特性 * 地鼠为杂食性动物,食性广泛,有储存食物的习性,可将食物存于颊囊内。 *昼伏夜出,有嗜睡的习惯,熟睡时全身松软,如死亡状,不易醒。 *室温18-22度为宜,低于9度时可出现冬眠。 *好斗,受惊吓时会咬人。 药理研究中的生物模型 药学院 中药药理教研室 李廷利 教授 临床前研究 临床研究 药学研究 毒理学研究 药效学 Ⅰ期 Ⅱ期 Ⅳ期 Ⅲ期 新药研究 一、人类疾病动物模型的定义 指医学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象和相关材料。 器官 细胞 分子 组织 二、人类疾病动物模型的复制 是用人为的方法,使动物在一定的致病因素作用下,造成动物组织、器官或全身一定的损害,出现某些类似人类疾病的功能、代谢或形态结构方面的变化过程。 物理、化学、生物因素 AEIR 实验动物是生命科学研究必备的四大支撑 条件之一(AEIR)。 Reagent 试剂 Animal 动物 活的试剂、活的分析天平 Equipment 设备 Information信息 1、避免人体实验造成危害 2、可提供发病率低、潜伏期长和病程长的疾 病材料 3、可以严格控制实验条件,增强实验的可比性 4、样品易得,分析实验简化 5、有助于更全面地认识疾病本质 四、人类疾病动物模型的意义: 五、人类疾病动物模型的评估: ①动物疾病表现应该与 人类疾病相类似; ②具有重复性,最好能在2种动物体复制该病 ③动物背景资料完整,实验动物合格,生命周期要满足 实验需要; ④动物要价廉、来源充足、便于运送; ⑤尽可能选用小动物。 (一)医学动物模型分类: (二)按实验持续的时间分类: (三)中医证候动物模型: (四)免疫缺陷动物模型:裸鼠 六、人类疾病动物模型的分类: 种属 品系 年龄和体重 性别 环境 七、选择实验动物应考虑的问题 相似性 重复性 可靠性 适用性和可控性 易行性和经济性 八、动物模型的设计原则: 医药研究 动物的质量 动物数量 九、动物实验发展趋势: 1、诱发性动物疾病模型:是指通过使用物理、化学、生物等致病手段,人为地诱发动物产生类似人类疾病模型。 2、自发性动物模型: 是指不加任何人工诱发,在自然条件下动物自然产生的疾病,或者由于基因突变的异常表现通过遗传育种保留下来的动物疾病模型。 3、抗疾病型动物模型:是指特定的疾病不会在某种 动物身上发生。 4、生物医学动物模型:是指用动物生物学特征来提 供人类疾病相似表现的疾病模型。 急性动物实验模型慢性动物实验模型 按持续时间 中医证候动物模型研制概况 1.散在发生期: 中医证候动物模型的研制始于1960年,邝安坤发现过量使用肾腺皮质激素的小白鼠表现为阳虚征象:体重下降、萎靡、耐寒力低。1963年又发现用助阳药物(附子、肉桂、淡苁蓉、仙灵脾)能治疗这种状态。1964年,上海第二医学院舌象小组研究气虚(人工慢性贫血)和阴虚(高位小肠侧瘘)家兔的舌象病理组织变化,首次直接用中医证候作为模型名称。 这一时期的特点是:研究模型种类少,没有形成趋势或集约力量;研制者均为西医机构,中医机构没有参加;研究工作在中医界未产生影响。 2.方法尝试期:1976年后,随着中医研究重点从病向证转移,研制证候动物模型成了中医界的要求。1977年,孙孝洪撰文指出:“‘辨证论治’为中医临床独特的理论体系,复方和中药的使用主要是针对‘证’。长期以来,中药实验研究主要沿用西医常用的病理模型,因而受一定‘外因论’、‘局部定位论’的束缚,常致造成临床疗效与实际结果间的差距,为全面阐明中药治疗原理带来一定困难”。此文道出了中医研制自己的动物模型的必要性,使此项工作开始受到中医界的关注,并为中医动物模型研制进入一个新的发展时期拉开序幕。据统计,1976年以前17年发表的有关中医动物模型的文献与1977年后14年文献量之比为1∶32。 这一时期的特点是:中医界认识到动物模型实验方法在中医
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