2013-2014年最新-药物化学-第十一章激素类药物.pptVIP

2. C-1位的修饰 以氢化可的松为先导化合物，在C1,2位脱氢 得到醋酸氢化泼尼松（强的松龙）； 抗炎活性比其先导物大4倍，而钠潴留作用不变。 在A环1位中引入双键是一种成功的手段，后来发展了的强效皮质激素药物分子中均带有1,2位双键。 结果和解释 可能是A环的几何形状改变所致，从半椅式变为平船式构象，增加了与受体的亲和力，改变了药代动力学性质。 　–认为A环构型从半椅式变成船式，能提高与受体的亲和力。 3. C-9位的修饰 强效皮质激素几乎都有C-9F取代， –9?-氟代氢化可的松作用强。 抗炎活性和糖元沉积活性比皮质醇大10倍； 未能成为内用药物，只能作为外用皮肤病治疗药。 由于钠潴留作用增加更多（300 ～ 800倍）。 4. C-16位的修饰 16-OH皮质激素最初是从一个患肾癌孩子的尿中分离得到的。 16?引入羟基： 曲安西龙; 糖皮质激素活性增强，盐皮质激素活性减弱。 为了稳定17?-酮醇侧链，在16位引入甲基。 结果： C-16甲基的引入使17?羟基及C-20羰基在血浆中的稳定性增加，其抗炎活性比氢化可的松大20倍、抗风湿性大30倍。 使抗炎作用增加，但钠潴流作用减少。 醋酸地塞米松 目前临床上已经使用的最强的糖皮质激素，而盐代谢作用微弱。 可口服和外用。 在9位引入氟是它最引入注目的成绩 。 氢化可的松 氢化泼尼松 光学异构体 C-16?甲基──地塞米松