新药毒理学安全性评价课件.ppt

新药研发中药理毒理研究的技术要求 程鲁榕  国家食品药品监督管理局药品审评中心 （仅代表个人观点） ; ; ; 药理毒理在新药研究中的地位 药理毒理与其它研究的关系 新药研究的特点; 为药学研究提供生物学支持 为临床研究提供参考依据 决定进入临床研究的重要依据之一;  药理、毒理、药学、临床之间的关系密切; ; 风险大、 周期长、投入大 （药物、动物、人力等）; 复杂性和多学科交叉性 动物与人的种属差异 动物研究的可参考性和局限性 对临床疗效和安全的预测性 涉及多学科的研究 对药学、药理和临床的了解; ; 二、 申报资料 的基本要求;基本原则 申报药理毒理研究涉及的项目 新药评价的核心 化药、生物制品、中药申报技术要点 药理试验设计要点 毒理试验设计要点 资料的整理 ;围绕新药评价的核心内容 尽量提供能基本保证受试 者安全有效或将风险降到最低的试验资料; 16、药理毒理研究资料综述。 ??? 17、主要药效学试验资料及文献资料。 ??? 18、一般药理研究的试验资料及文献资料。 ??? 19、急性毒性试验资料及文献资料。 ??? 20、长期毒性试验资料及文献资料。 ??? 21、过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、 皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等主要与局部、全身给药相关 的特殊安全性试验研究和文献资料。 ??? 22、复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相互影响的试 验资料及文献资料。 ??? 23、致突变试验资料及文献资料。 ??? 24、生殖毒性试验资料及文献资料。 ??? 25、致癌试验资料及文献资料。 ??? 26、依赖性试验资料及文献资料。 ??? 27、动物药代动力学试验资料及文献资料。; ;     有效或高于有效 是否有效 吸收 剂量对主要生理 为何有效 分布 系统的影响 （协同、相加） 转化、排泄   其它药理作用 量效关系 体内变化规律 发现新用途 时效关系 优选给药方案 毒理研究参考 作用机理 临床合理用药 毒理研究参考 药理毒理研究 （组方的必要性） （指导与参考）; ---------------------------------------------------------- 致癌性 遗传毒性 生殖毒性 局部耐受性、过敏、 依赖性、免疫毒性 光敏和其它试验等  了解毒性反应剂量、时间、强度、症状、靶器官及可逆性等， 为临床方案提供参考、预测出现的毒性反应，制订临床防护 措施、保证受试者用药安全;法规的原则性 指导原则的局限性 科学技术发展与认 知水平的提高;