他汀类药物的多效性与安全性课件.ppt

他汀类药物的 多效性与安全性;提纲;他汀类调脂药的药理作用;他汀类调脂药的药理作用;他汀类调脂药的药理作用;他汀类的调脂作用; 他汀类药物除使血浆胆固醇浓度降 低外，还通过负反馈调节导致肝细胞表 面LDL受体代偿性增加或活性增强使 血浆LDL降低，继而导致VLDL代谢加 快，再加肝合成及释放VLDL减小，也 导致VLDL及甘油三酯相应下降。;他汀类药物的多效性;对他汀认识的不断深化：从降胆固醇药物到抗动脉粥样硬化药物;　　脂质代谢紊乱所致的高脂血症与动脉粥样硬化及冠心病的发生关系密切。动脉粥样硬化主要是由于脂质代谢紊乱及纤维蛋白溶解活性降代而引起，其病理变化首先是胆固醇及其他脂质在动脉内膜沉着，继而内膜纤维结缔组织增生，并局限性增厚，形成斑块，然后逐渐形成粥样物。因此，调整血脂代谢可以防治动脉粥样硬化。;血脂化验解读;人体内140g，主要在体内合成，也可在食物中吸收 临床意义 （1）升高：A.动脉硬化及高脂血症 　B.其他：各种肾病等 　C.用药：避孕药等激素药物 （2）降低：A.疾病：甲状腺功能亢进及肝病 B.各种贫血;三酰甘油酯 TG 0.58-1.71mmol/L ;主要在血管内合成，肝脏降解 临床意义： 　　增高临床意义：胆固醇酯增高高脂蛋白血症 LDL-CR含量与心血管疾病的发病率及病变程度相关，被认为是动脉粥样硬化的重要致病因子。（通过他汀类干预使其降到2.8mmol/L以下可以有效预防心脑血管事件） ;高密度脂蛋白胆固醇　HDL-C0.9-1.5mmol/L;他汀类药物的多效性;他汀类药物的多效性;他汀类药物除具有减少细胞内胆固醇合成 —— 降脂作用外，还具有重要的、独立于降脂外的多重作用;他汀类药物的多效性;LDL-C;他汀类药物的多效性;氧化应激;他汀与抗氧化剂对氧化LDL-C作用的比较;他汀类药物的多效性;动脉粥样硬化是一种炎症疾病;他汀可降低血浆C反应蛋白，减轻动脉粥样硬化过程的炎性反应;他汀类药物的多效性;他汀类药物降低斑块体积的作用较弱，但在斑块稳定的代谢过程中占有重要地位 他汀类可减少渗透的巨噬细胞数目，降低蛋白水解酶的作用，增加斑块的胶原含量——增加斑块的稳定性 减少动脉壁巨嗜细胞及泡沫细胞的形成，使动脉硬化斑快稳定和缩小； 他汀类通过增加斑块密度，纤维组织来调整斑块的成分，最终的趋势是降低斑块的体积 ;他汀治疗的目的是稳定逆转斑块，减少心血管事件;他汀类药物的多效性;他汀类药物与心肌保护作用;他汀类药物与心肌保护作用;他汀类药物的多效性;他汀类能抑制血小板聚集、对抗凝血因子的促凝作用和增加内皮细胞的纤溶活性。这些作用在动脉粥样硬化进展中尤其是在防止血栓形成和稳定斑块中可能具有良好的保护作用。;中国胆固醇教育计划 全国培训的几点结论;中国胆固醇教育计划 全国培训的几点结论;他汀类药物的安全性;他汀安全性的困惑;他汀对肝脏功能的影响;1.他汀引起转氨酶发生情况怎样?;2.他汀相关的肝酶升高代表肝损伤吗?;3.非酒精性脂肪肝（NAFLD）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者可使用他汀吗?;4.他汀可引起肝功能衰竭或由此导致肝移植/死亡吗?;他汀相关 肝酶异常;5.与肝脏相关的他汀禁忌证有哪些?;6.他汀类药物对肝功能影响有什么特点?;美国脂质协会他汀安全性评估建议;美国脂质协会他汀安全性评估建议 ;他汀的肝脏不良反应小结;他汀对肾脏功能的影响;1、他汀可引起肾功能不全或急性肾衰?;2、他汀可引起蛋白尿吗?;3.他汀可引起肾小管损害吗?;4、他汀可引起肾小球损伤吗?;5、他汀可引起血尿吗?;6、他汀可引起慢性肾病(CKD)吗?;7、他汀可用于透析或未行透析的慢性肾病(CKD)患者吗?;8、应用他汀治疗需要常规监测蛋白尿和肾功能吗?;NLA关于肾脏功能与他汀安全性向保健人员的推荐;3.他汀治疗时意外出现蛋白尿，不需中断他汀治疗，也不必调整他汀剂量。应努力寻找原因， 视情况依据具体他汀处方信息考虑剂量改变 4.慢性肾脏疾病并不忌用他汀。然而，应根据肾功能不全的严重程度，调整某些他汀剂量。 ;他汀对肌肉系统的影响;1、他汀相关性肌损害的发生情况怎样?;2、肌病的易感性因素有哪些?;3、如何看待他汀引起的肌酶升高?;4、如何预防他汀性肌病?;5、如何监测他汀肌肉安全性?; 6、如何处理他汀性肌病?;NLA关于肌肉系统与他汀安全性向保健人员的推荐;4.接受他汀治疗患者应被告知有关肌肉症状危险性，特别是计划进行剧烈而持久耐力训练时尤应注意。 5.对于出现症状患者，应测定CK，以利于判定肌损害的危险以及便于决定是否继续他汀治疗或者改变剂量 6.对于那些出现不可耐受肌肉症