新药研发学作业(免疫调节剂研究进展)课件.ppt

免疫调节剂研究进展 姓名： 学号: 专业： Contents 免疫调节剂的概念 免疫调节剂的分类 免疫调节剂的作用机制 免疫调节剂的临床应用 免疫调节剂存在的问题和展望 1、免疫调节剂的概念 免疫调节剂是泛指能调节、增强、兴奋和恢复机体免疫功能的一大类药物制剂。这样的概念首先规定了免疫调节剂是药物，它必须具有药物的特性，而且也只能作为药物生产、销售和使用。 ①、能激活一种或多种免疫活性细胞，增强机体 非特异和特异免疫功能，使低下的免疫功能恢复正常； ②、具有佐剂作用，增强与之合用的抗原的免疫性，加速诱导免疫应答反应； ③、能替代体内缺乏的免疫活性成分，具有免疫替代作用； ④、对机体的免疫功能具有双向调节作用。即可以使过低的免疫功能提高，又可以使过高的免疫功能降低等，该类药物对治疗免疫功能低下、某些继发性免疫缺陷病及恶性肿瘤，均有一定的疗效。 此类药物的功效 2、免疫调节剂的分类 按作用分类 免疫增强剂：是指单独或与抗原同时使用时能增强机体免疫应答的物质。 免疫抑制剂: 双向免疫调节剂: 是指通过抑制细胞及体液免疫反应，使组织损伤得以减轻的物质。 是指在促进低下的免疫功能恢复正常的同时，也能使异常过高的免疫状态得到抑制，维持机体的自我稳定的免疫药物。 免疫增强剂 免疫增强剂可以通过不同的作用方式,如增强巨噬细胞活性,增强抗原物质的免疫原性和稳定性,促进抗体的合成与分泌等,从而增强机体特异性、非特异性免疫的物质。临床上常用于治疗与免疫功能低下有关的疾病及免疫缺陷病。 免疫增强剂的种类繁多， 按其作用的先决条件可分为三类 ：①免疫替代剂 ；②免疫恢复剂 ；③免疫佐剂，又称非特异性刺激剂 。 双向免疫调节剂 双向免疫调节剂的双向调节功能主要表现在两方面：第一，在排除外来抗原异物时，激活并加强免疫应答反应；第二、外来抗原物质排除后，可使免疫应答减弱或终止。 目前最典型的双向免疫调节剂为胸腺五肽（TP-5）。腺五肽由精氨酸、赖氨酸、天门冬氨酸、缬氨酸、酪氨酸五种氨基酸组成，是胸腺分泌物的一种胸腺生成素Ⅱ的有效部分。胸腺五肽是目前世界上处方量居第一位的免疫调节剂。 免疫增强剂-卡介苗 免疫抑制剂-硫唑嘌呤 双向免疫调节剂-胸腺五肽 按来源分类 化学合成物免疫调节剂 中药或植物来源免疫调节剂 人或动物免疫系统产物免疫调节剂 微生物来源免疫调节剂 生物免疫调节剂 化学合成物免疫调节剂 化学合成物免疫调节剂主要有脂质体、来氟米特、西咪替丁、左旋咪唑、羟基嘌呤和维生素D等。 化学合成免疫调节剂在治疗自身免疫疾病方面具有独特的优势，即避免了激素类药物的不良反应，又克服了生物来源的免疫调节剂的不良反应，在临床上具有良好的应用前景。 脂质体： 脂质体是人工合成的双分子层的磷脂单层或多层微球体，它对多种抗原、抗体具有明显的佐剂兼载体作用。 来氟米特: 来氟米特是一种免疫抑制剂，它适用于风湿性关节炎、器官移植和癌症患者等。 西咪替丁： 西咪替丁是一种高效选择性组织胺Ⅱ型受体拮抗剂，它在医学临床上广泛用于抑制胃酸分泌，促进胃肠道溃疡康复。 左旋咪唑： 它是一种非特异性免疫调节剂，它可提高乙型肝炎患者的细胞免疫功能，对乙型肝炎病毒的血清转换有一定的作用，可预防乙型肝炎患者的肝细胞癌变，与保肝药物和其他抗病毒药物联合应用可提高其恢复肝功能和清除肝炎病毒的疗效。 中药或植物来源免疫调节剂 中草药的主要免疫活性物为多糖或糖缀合物，其中包括糖肽、蛋白多糖等，所以又可称之为多糖类免疫调节剂。 多糖类成分是增强机体免疫的物质基础，对促进和恢复机体免疫机能作用极为明显。其中人参皂苷、黄芪多糖等已被广泛研究。 人参皂苷： 人参皂苷是从五加科植物人参的根、茎、叶中提取的主要活性成分。具有增加白细胞数量、提高人体免疫力、促进物质代谢、抗疲劳、抗衰老等作用。 黄芪多糖： 黄芪多糖是从豆科植物黄芪根中提取的一种多糖类化合物，为葡萄糖和阿拉伯糖的多聚体。有关研究表明，黄芪多糖毒性很低，能显著增加脾脏、肝脏RNA、DNA和蛋白质的含量，促进抗体的合成，提高荷瘤小鼠红细胞免疫功能及具有明显抗肿瘤作用。 人或动物免疫系统产物免疫调节剂 免疫细胞本身就能产生很多具有抑制或增强免疫反应的蛋白分子，这些蛋白分子不仅在自己的体内能够发挥免疫调节作用，而且它们的提纯物对异体免疫功能也具有调节作用。如TNF-α、白细胞介素、自然杀伤细胞等。 TNF-α 肿瘤坏死因子（TNF）是一种具有多种生物活性的细胞因子。TNF-α具有广泛的生物学活性，如：参与炎性反应和免疫应答，抗肿瘤，参与内毒素性休克等病理过程等。 白细胞介素： 白细胞介素是由多种细胞产生并作用于多种细胞的一类细胞因子。由于最初是由白细胞产生又在白细胞间发挥作用，所以由