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第五章 巴比妥类药物的分析; 巴比妥类药物是一类临床常用的催眠镇静药。由于这类药物应用广泛，容易因不合理使用而引起中毒。因此，需要对本类药物的原料、制剂进行分析，有时也需要对生物样品中微量巴比妥类药物进行分析。 ;本章重点介绍： 一、化学结构与性质 （化学性质与分析方法间的关系） 二、鉴别试验 三、含量测定 ;一、 巴比妥类药物的结构剖析;巴比妥类药物的基本结构通式 ;Phenylbarbital;Secobarbital;Date;戊巴比妥;环己烯巴比妥;1,5,5-取代的巴比妥类药物 ;硫代巴比妥类药物 ; 区别各种巴比妥类药物 ; 1.白色结晶或结晶性粉未，具有固定的熔点。;（二） 化学性质 ;Date;与强碱的成盐反应：; 2. 水解反应 （1）巴比妥类药物的水解：其基本结构中具有酰亚胺结构，与碱溶液共沸即水解产生氨气。 ;（2）巴比妥类钠盐的水解：在吸湿的情况下，本类药物的钠盐也能水解成无效物质 。;3. 与重金属离子反应; ;（2）与铜盐的反应（Zwikker反应） 酰亚胺结构溶于吡啶时，易发生烯醇化异构现象。烯醇化结构与铜吡啶试液作用，生成稳定的配位化合物。;（3）与钴盐反应（Parri试验） 反应条件: ①无水条件 ②常用试剂：无水乙醇或甲醇，醋酸钴、硝酸钴或氧化钴； ③碱性：异丙胺或吡啶。;（4）与汞盐的反应（多发生在1位） 与硝酸汞或氯化汞试液反应，生成白色汞盐沉淀，沉淀能溶于氨试液中。;4. 与香草醛（Vanillin）的反应 分子结构中丙二酰脲基团中的氨比较活泼，可与香草醛在浓硫酸存在下发生缩合反应，生成棕红色产物。;（1）巴比妥类药物 ① 酸性溶液：5，5-二取代、 1，5，5-三取代均无吸收。 ;② pH10的碱性溶液：5，5-二取代、 1，5，5-三取代均在240nm处有最大吸收 ③ pH13的强碱性溶液：5，5-二取代在255nm处有最大吸收；1，5，5-三取代在240nm处有最大吸收。;H2SO4溶液(0.05mol/L) pH9.9缓冲溶液 NaOH溶液(0.1mol/L) (pH 13);（2）含硫巴比妥类 酸性溶液、碱性溶液中均有明显紫外吸收峰。; 硫喷妥的紫外吸收光谱 HCl 溶液 (0.1mol/L) NaOH 溶液 (0.1mol/L) ;6. 薄层色谱行为特征 （1）薄层色谱法 （2）高效液相色谱法;一、与重金属离子反应（丙二酰脲类鉴别试验）; 取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10m1，振摇2min，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。 ; 取供试品约50mg，加吡啶溶液（1→10）5m1，溶解后，加铜吡啶试液（硫酸铜4g，水90ml溶解后，加吡啶30m1，即得）1m1，即显紫色或生成紫色沉淀。;二、测定熔点 1．司可巴比妥钠的鉴别 2．苯巴比妥钠的鉴别 3．巴比妥的鉴别;三、利用特殊取代基或元素的鉴别试验 1．利用不饱和取代基的鉴别试验 （1）与碘试液的反应：与碘（或溴）试液发生加成反应，使其颜色消褪。 （2）与高锰酸钾的反应：与高锰酸钾在碱性溶液中反应，使紫色KMnO4还原为棕色的MnO2 。;2．利用芳环取代基的鉴别试验 （1）硝化反应（与硝酸钾、硫酸共热，生成黄色的硝基化产物） （2）与硫酸-亚硝酸钠的反应（苯环上的亚硝基化反应，生成桔黄色产物） （3）与甲醛-硫酸的反应;3、硫元素的鉴别试验;(一) 苯巴比妥的特殊杂质检查 1．酸度 2．溶液的澄清度 3．中性或碱性物质;(二) 司可巴比妥钠的特殊杂质检查 1．溶液的澄清度 2．中性或碱性物质;一、银量法 基于巴比妥类药物在适当的碱性溶液中，可与银离子定量成盐的性质，采用银量法测定本类药物及制剂的含量。;原理：;终点指示：①电位法指示（Ag电极为 指示电极，饱和甘汞电极为参比电极） ②自身指示 ; 凡取代基中含有双键的巴比妥类药物，其不饱和键可与溴定量地发生加成反应，故可采用溴量法进行测定。 如司可巴比妥钠及其胶囊的测定原理为： ;I2＋2Na2S2O3＝2NaI＋Na2S4O6;1. 在水—醇混合溶剂中的滴定法 弱酸性 pKa7.3-8.4 ;2．胶束水溶液中的测定方法 本法是在有机表面活性剂的胶束水溶液中进行进行滴定，用指示剂或电位法指示终点。; 溶 剂：二甲基甲酰胺 滴定剂