原料药的清洁验证课件.pptVIP

;FDA的清洁工艺验证指南 欧盟的附录15 中国的验证与确认 PDA的清洁验证指南（TR29，TR70） APIC的清洁验证指南（2014）;清洁验证究其本质，也是一种形式的工艺验证，是对清洁工艺的验证。所以，和工艺验证类似，清洁验证也可以分为三个阶段。;清洁验证的设计阶段，是清洁验证的基础。你不可能通过验证，让一个不合理的程序合理化，你只可能通过验证，去证明一个程序是合理的。 清洁验证失败，往往并不是清洁验证执行的失败，而是来源于清洁程序设计的不合理，分析方法的错误或者取样方法的错误。;在清洁验证的设计阶段，需要完成三件工作： 清洁程序的开发 清洁验证分析方法的确认 清洁验证取样方法的确认;清洁程序的开发，通常也是在研发阶段，和产品工艺的开发共同完成的，它通常至少会分为两个阶段： ;第一阶段：实验室开发阶段 在实验室开发阶段，通常是由研发人员，基于产品的性质，来确定初步的产品清洁方法，基本原则是 优先考虑不使用清洁剂进行清洗 优先考虑使用工艺步骤中的溶剂做为清洁剂 优先考虑能被后续工艺清除的清洁剂进行清洗 优先考虑除去方法简单的清洁剂进行清洗 ;第一阶段：实验室开发阶段 在这个阶段，还需要确认的是清洁对象是什么？（对于多组分成分的原料药） ;清洁对象的确定原则： 残留的多种化合物，哪种最难去除 是否有潜在的高污染物（毒性，致敏性等），如氰化物 所选择的残留物是否可以被检测到？ ;