生物药剂学：第一章-绪论.ppt

Study technique for absorption in gastrointestinal tract 第二节 影响药物吸收的生理因素 消化系统因素 循环系统因素 疾病因素 一、消化系统因素 （一）胃肠液成分与性质 不同部位的胃肠液有不同的pH值。 酶类对药物的降解：胃蛋白酶、胰蛋白酶等。 胆汁酸盐：可增加难溶性药物的溶解度。 糖蛋白：吸附药物阻碍药物吸收。 不流动水层（stagnant layer）：400 nm 溶媒牵引效应（solvent drag effect）：促进作用 （二）胃排空与胃空速率 胃排空：胃内容物从幽门排入十二指肠的过程 运动方式：全胃性的慢紧张性收缩 以波形向前推进的蠕动 胃空速率： gastric emptying rate 与胃内容物的体积成正比（-dV/dt=KemV） 影响胃空速率的因素：5点 食物的理化性质：流体食物较固体食物胃排空快 粘度和渗透压：粘度小、渗透压低时，胃排空快 食物的组成：糖类＞蛋白质＞脂肪 药物：胃动力药（甲氧氯普胺，吗叮啉） 延缓排空药物（抗胆碱药，抗组胺药） 其他：身体位置、精神因素等 药物的排空速度： 大多数药物：扑热息痛，空腹服用 吸收部位局限的主动转运药物：维生素B2，饭后 易被胃酸破坏或有刺激性的药物：阿司匹林，饭后 （三）药物在肠内运行 分节运动：环型肌的收缩与舒张，起混合作用 蠕动：推进内容物 粘膜与绒毛的运动：粘膜肌层收缩，更有利于吸收 （四）食物的影响 胃内粘度增加，吸收水分，影响崩解和溶出速度 改变胃排空速率，影响吸收速度或吸收量 高脂肪食物增加难溶性药物的吸收：灰黄霉素 高蛋白食物影响以主动转运吸收的药物：左旋多巴 （五）药物在肠内的代谢：消化酶、肠道菌群产酶 二、循环系统因素 （一）血液循环：血流速度与透膜速度 （二）肝首过作用：liver first pass effect 药物进入体循环前的降解或失活 （三）淋巴循环：大分子药物 三、疾病因素（自学） （一）疾病可改变胃内酸碱度：溃疡病 （二）改变肠内停留时间：腹泻、甲状腺功能的变化 第三节 影响药物吸收的物理化学因素 解离度与脂溶性 溶出速率 药物在胃肠中的稳定性 药物的生物药剂学分类 一、解离度与脂溶性 （一）解离度 pH—分配学说 Henderson-Hasselbalch （H-H）方程： 弱酸性药物 pKa – pH = lg ( Cu / Ci ) 弱碱性药物 pKa – pH = lg ( Ci / Cu ) 例题：水杨酸、奎宁 药物在肠内的吸收不符合pH－分配假说，一般较高，原因： 吸收表面的微环境pH较低，大约5.3左右 分子型和离子型药物的平衡转化 有膜孔途径 小肠吸收表面积大 （二）脂溶性 药学院临床药学教研室 张丽锋 zhlf7@ 生物药剂学与药物动力学 Biopharmaceutics and Pharmacokinetics 第一章??? 生物药剂学概述 生物药剂学的基本概念 药物的体内过程 一、生物药剂学的由来 苯妥英钠、地高辛中毒事件 异烟肼、奥美拉唑 普萘洛尔，泼尼松片 1961年，Wagner总结了影响药物疗效的因素包括药物的剂型因素和生物因素，标志着生物药剂学的形成。 ？ 二、生物药剂学定义：biopharmaceutics 研究药物及其剂型在体内的吸收（absorption）、分布（distribution） 、代谢(metabolism)、排泄（excretion）过程，阐明药物的剂型因素、机体生物因素和药效之间相互关系的科学。 剂型因素： 化学性质：不同的盐、酯、络合物或前体药物等。 物理性质：粒子大小、晶型、晶癖、溶解度、溶出速度。 剂型及用药方法：不同剂型、给药途径。 制剂处方中辅料的性质与用量：影响药物吸收状况。 处方中药物的配伍和相互作用：影响药效。 制剂工艺过程、操作条件及贮存条件：影响药物稳定性。 生物因素： 种族差异：不同种属、同一种属不同地域的差异; 性别差异：男性和女性之间的生理差异; 年龄差异：生理功能的差异，药物反应性不同。 生理和病理条件的差异：生理节律、妊娠期、各种疾病等因素能引起药物体内过程的变化; 遗传因素：药物代谢酶的比较大的个体差异; 三、药物的体内过程 分 布 代谢 药物制剂 结合型药物 游离型药物 血浆蛋白