动脉粥样硬化治疗探索与展望 (2).ppt

降低LDL-C和升高HDL-C具有抗动脉粥样硬化的作用 Vascular Health and Risk Management 2009:5:757–765 肝脏 TG C apoB TG C apoB C apoB C apoB C apoA-1 胆固醇逆向转运 VLDL IDL 大而轻的LDL 小而密的LDL HDL 致动脉粥样硬化 抗动脉粥样硬化 ++ ++ - - - - 心血管风险 TG：甘油三酯；C：胆固醇；+：提高风险；-：降低风险 CV-1104-CR-0042 降低LDL-C可稳定甚至逆转动脉粥样硬化斑块 1 Nissen SE, et al. N Engl J Med. 2006;354(12):1253-63 . 2 Tardif JC, et al. Circulation. 2004;110(21):3372-7. 3 Nissen SE, et al. JAMA 2006;295(13):1556-65. 4 Nissen SE, et al. JAMA. 2004 ;292(18):2217-25. 5 Nissen SE, et al. JAMA. 2004;291(9):1071-80 . ?ASTEROID和REVERSAL研究了他汀类药物治疗的有效性；A-PLUS、ACTIVATE和CAMELOT研究了非他汀类药物的疗效，但这些研究中含安慰剂对照组，包括既往应用他汀类药物治疗的患者（分别为62%、80%和84%） *ASTEROID和 REVERSAL中用PAV变化的均值表示。A-PLUS、ACTIVATE和CAMELOT研究用PAV变化的均值表示。 动脉粥样病变体积百分比* 的变化（％） 病变进展 -1.0 -0.5 0 0.5 1.0 1.5 2.0 60 70 80 90 100 110 120 ASTEROID3 瑞舒伐他汀 A-Plus2 安慰剂 ACTIVATE1 安慰剂 CAMELOT4 安慰剂 REVERSAL5 普伐他汀 REVERSAL5 阿托伐他汀 平均LDL-C(mg/dL) 病变消退 50 瑞舒伐他汀40mg未在中国注册 瑞舒伐他汀尚未在中国注册逆转动脉粥样硬化斑块的适应症 CV-1104-CR-0042 Ballantyne CM, et al. Circulation.2008;117(19):2458-2466 HDL-C变化与QCA分析的管腔直径的变化密切相关 CCAIT 安慰剂 PLACI 安慰剂 MAAS 安慰剂 CCAIT 洛伐他汀 PLACI 普伐他汀 MARS 安慰剂 MAAS 辛伐他汀 MARS 洛伐他汀 LCAS 安慰剂 LCAS 氟伐他汀 病变进展 病变消退 ASTEROID 瑞舒伐他汀 平均HDL-C (mg/dL) QCA分析的管腔直径的 变化百分比（%） 1.2 40 0.8 0.4 0 - 1.2 - 0.8 45 50 升高HDL-C水平与逆转动脉粥样硬化斑块相关 CV-1104-CR-0042 发表在JAMA上的一篇他汀研究荟萃分析表明 当他汀类药物显著降低LDL-C且同时升高HDL-C达7.5%时，才能有效逆转动脉粥样硬化斑块 Stephen J. Nicholls; JAMA. 2007;297(5):499-508 CV-1104-CR-0042 在强效降低LDL-C基础上，同时升高HDL-C达到一定水平(7.5%)，才能有效逆转动脉粥样硬化斑块 REVERSAL研究：阿托伐他汀组阻止斑块的进展（与基线相比无统计学差异） ASTEROID研究：瑞舒伐他汀组逆转了斑块的进展（与基线相比斑块体积显著缩小） REVERSAL研究-阿托伐他汀 80mg ASTEROID研究 –瑞舒伐他汀 40mg -60 -50 -40 -30 -20 -10 0 10 20 30 LDL-C HDL-C 自基线变化的百分比 (%) - 53% 14.7% 自基线变化的百分比 (%) - 46.3% LDL-C 2.9% HDL-C -60 -50 -40 -30 -20 -10 0 10 20 30 Nissen SE, et al. JAMA 2006;295(13):1556-65. Nissen SE, et al. JAMA. 2004;291(9):1071-80 ASTROID研究中所使用的瑞舒伐他汀的剂量为40mg，